[發明專利]止血用纖維素/殼聚糖復合微球的制備方法

在審

• 申請號: 201710949848.2
• 申請日: 2017-10-13
• 公開（公告）號: CN107823700A
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 羅曉剛;劉黎鳴;袁俊;肖禹勤;余曾成;蔡一新
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙)33228
• 代理人: 李迎春

技術領域

本發明屬于功能材料技術領域，涉及一種止血用纖維素/殼聚糖復合微球的制備方法。

背景技術

失血過多是現代社會中許多意外死亡的主要原因之一。目前常用的生物醫用止血材料有氧化纖維素和氧化再生纖維素、纖維素醚、殼聚糖、纖維蛋白膠、凝血酶等。加快現有止血材料的凝血速度即促凝血，對于降低因失血過多造成的死亡率有著極其重要的意義。

纖維素是世界上最豐富的天然高分子，占植物界碳含量的50%以上。棉花的纖維素含量大于90%，為天然的最純纖維素來源。纖維素及其衍生化產品已經廣泛應用于紡織、造紙、化工、食品、生物和醫學等諸多領域。進一步開發和利用纖維素資源對開發新能源、發展新型材料和改善生態環境等都具有重要意義。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，克服以上現有技術的缺點：提供一種止血效果好，可以用于急性創面出血區止血的止血用纖維素/殼聚糖復合微球的制備方法。

本發明的技術解決方案如下：一種止血用纖維素/殼聚糖復合微球的制備方法，其特征在于：步驟如下：

1）制備纖維素/殼聚糖復合溶液：將纖維素溶液與殼聚糖溶液混合均勻制得纖維素/殼聚糖復合溶液；

2）制備纖維素/殼聚糖復合微球：將步驟1)制得的纖維素/殼聚糖復合溶液通過溶膠凝膠化反應得到纖維素/殼聚糖復合微球；

3）制備止血用纖維素/殼聚糖復合微球：將步驟2）制得的纖維素/殼聚糖復合微球進行化學改性處理，得到羧基化纖維素/殼聚糖復合微球；然后將羧基化纖維素/殼聚糖復合微球浸潤在活化劑中，加入凝血或促凝血物質反應一段時間后，經過蒸餾水洗滌除去雜質，得到止血用纖維素/殼聚糖復合微球。

作為優化，步驟1）中，所述纖維素/殼聚糖復合溶液中纖維素與殼聚糖的質量比為1︰0.2-5。

步驟2）中，將纖維素/殼聚糖復合溶液、液體石蠟、Span-80混合進行溶膠凝膠化反應制得纖維素/殼聚糖復合微球。

作為優化，所述纖維素/殼聚糖復合溶液、液體石蠟、Span-80的用量比為10-40mL︰100mL︰1-10g。

步驟3）中，對所述纖維素/殼聚糖復合微球進行化學改性處理是通過與檸檬酸、蘋果酸、馬來酸中的一種或多種進行酯化反應完成，反應條件為30-180℃冷凝回流，時間為1-24h。

作為優化，步驟3）中，所述活化劑為二環己基碳二亞胺、N,N'-二異丙基碳二亞胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、N-羥基苯并三氮唑和N-羥基琥珀酰亞胺中的一種或多種的水溶液。

作為優化，步驟3）中，加入的凝血或促凝血物質為凝血酶、鈣因子、促凝血球蛋白原、促凝血酶原激酶原、輔助促凝血酶原激酶、抗血友病球蛋白A、抗血友病球蛋白B、自體凝血酶原C、抗血友病球蛋白C中的一種或多種。

本發明的有益效果為：纖維素微球作為惰性材料高分子珠粒，具有成本低廉、質地堅硬、球形結構良好、生物相容性高、可修飾性強、可再生降解以及獨特的尺寸形態和可控精細結構等優點，而殼聚糖，是一種廣泛存在于自然界的甲殼素通過部分脫乙酞化后得到的含氨基的線性多糖，被認為具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌活性和促進創傷愈合性等優點而得到廣泛的研究和應用。但殼聚糖剛性較弱，成型困難，除了作為粉末外,很難作為材料單獨使用，為此本發明引入剛性較強的纖維素做為骨架支撐。并對復合微球進行改性，既可提高復合微球的穩定性，如耐氧化性，抗酸堿性，抗生物降解性，也可改善微球表面活性，如活性基團，孔結構，以期滿足現代新型材料的要求。

本發明提供的制備方法具有操作便利，成本低廉，重復性好，無毒無污染等優點，并具有良好的生物降解性能，適用于止血用纖維素/殼聚糖復合微球的大規模制備。本發明通過異相改性方法制備止血用纖維素/殼聚糖復合微球，利用殼聚糖的功能特點大大拓展了纖維素珠粒的應用領域，利用其正電性可以吸附帶負電的物質，利用其親和性用于蛋白質固定和利用其正電性聚集紅細胞達到止血效果。通過向微球表面引入羧基集團，可以提高微球的吸濕保濕性、抗菌和抗氧化等生物性能。制備的微球直徑為5μm-2mm，含水率為90-99%，骨架密度為1.0-1.9g/cm³，孔度為90-99%，可以用于急性創面出血區止血。本發明所述纖維素/殼聚糖復合微球的直徑在5μm～2mm之間。纖維素/殼聚糖復合微球還可用作吸附染料、重金屬、抗生素等物質的吸附劑，或者作為蛋白質、酶類、細胞等物質的載體。

附圖說明

圖1為實施例1所得到的止血用纖維素/殼聚糖復合微球的掃描電鏡圖；