[發明專利]一種抗皰疹病毒的脂質體乳膏及其制備方法

在審

• 申請號: 201710948443.7
• 申請日: 2017-10-12
• 公開（公告）號: CN107898903A
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 王妍;張英
• 申請（專利權）人: 深圳職業技術學院
• 主分類號: A61K36/896
• 分類號: A61K36/896;A61K36/886;A61K9/127;A61K9/06;A61K47/22;A61P31/22;A61K36/738
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司11006
• 代理人: 黃韌敏

1.一種抗皰疹病毒的脂質體乳膏，含有乳膏基質以及復合脂質體，其中用于制備所述復合脂質體的材料包括：

蘆薈提取物，所述蘆薈提取物為蘆薈的水提醇沉提取物，提取物中蘆薈多糖含量為0.1-1mg/ml。

2.根據權利要求1所述的脂質體乳膏，其特征在于，用于制備所述復合脂質體的材料還包括金櫻子總黃酮提取物，所述金櫻子總黃酮提取物中總黃酮含量為0.8mg/ml～1.4mg/ml。

3.根據權利要求1所述的脂質體乳膏，其特征在于，所述脂質體乳膏含有重量比在1:20-2:1的蘆薈多糖和金櫻子總黃酮。

4.根據權利要求2所述的脂質體乳膏，其特征在于，所述金櫻子總黃酮提取物經乙醇回流-雙水相萃取制得，所述雙水相萃取為乙醇-硫酸銨雙水相體系；所述雙水相體系pH值4～5，其中氯化鈉濃度控制在0.04g/mL，乙醇體積分數控制在25％～29％范圍內，硫酸銨質量濃度控制在0.18g/ml～0.23g/ml范圍內。

5.根據權利要求4所述的脂質體乳膏，其特征在于，所述金櫻子總黃酮提取物是以金櫻子粗提液經乙醇回流-雙水相萃取制得,而所述金櫻子粗提液的制備方法如下：

將金櫻子烘干、研磨得金櫻子粉末；將金櫻子粉末用石油醚回流脫脂，過濾得濾渣，干燥后得金櫻子脫脂產物；稱取金櫻子脫脂產物，加乙醇溶液，回流提取，收集濾液，減壓濃縮得金櫻子粗提液。

6.根據權利要求1所述的脂質體乳膏，其特征在于，所述乳膏基質與復合脂質體的重量比為923：40；

所述復合脂質體包括脂質體膜材，所述脂質體膜材包括大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E；

所述乳膏基質包括油相輔料和水相輔料，所述油相輔料包括單硬脂酰甘油酯、吐溫-80、氫化大豆卵磷脂和白凡士林；所述水相輔料包括甘油、右旋糖酐、3,7-二甲基辛基丙酸酯和乳酸乙酯。

7.根據權利要求6所述的脂質體乳膏，其特征在于，所述脂質體膜材包括重量比為30:4:5的大豆卵磷脂、膽固醇和維生素E；

所述油相輔料和水相輔料包括重量比為14:3:1:10:16:1:0.15:1的單硬脂酰甘油酯、吐溫-80、氫化大豆卵磷脂、白凡士林、甘油、右旋糖酐、3,7-二甲基辛基丙酸酯和乳酸乙酯；

所述的金櫻子總黃酮存在于脂質體油相中，蘆薈多糖存在于脂質體水相中。

8.根據權利要求1所述的脂質體乳膏，其特征在于，所述蘆薈提取物由以下方法制備：

Ⅰ、取蘆薈，洗凈，去掉葉尖和葉底，在蒸餾水中浸泡，除去表面滲出的黃色液汁；然后切去表皮，將內層凝膠置于燒杯中，加入3倍蒸餾水，放入55℃恒溫水浴鍋中熱浸提取4小時；

Ⅱ、浸提液離心分離，離心條件為2500r/min，5min，過濾；將得到的葉汁減壓濃縮。再用HCl調pH3.2左右、再緩慢加入95％的乙醇、邊加邊攪15-30分鐘；

Ⅲ、在室溫下靜止沉淀12小時后離心分離,離心條件為2500r/min，7min,得到多糖沉淀；

Ⅳ、依次用乙醇、丙酮和乙醚洗滌，重復三次；然后放入真空干燥器中干燥8小時。

9.根據權利要求1所述的脂質體乳膏，其特征在于所述復合脂質體通過下述方法制備：

1)以乙醚為溶劑配制濃度為30mg/ml大豆卵磷脂溶液10ml，4mg/ml膽固醇溶液10ml，1％維生素E溶液5ml；

2)將上述溶液置于茄形瓶中，利用旋轉蒸發儀進行減壓蒸發至瓶壁形成一層脂質體薄膜；

3)加入20ml乙醚，溶解脂質膜后，加入25ml的蘆薈提取物和金櫻子提取物的混合溶液，所述混合溶液的pH為7.2，混合所得的溶液形成兩相體系；

4)在水浴型超聲波處理器上超聲2-5min，至混合物形成單相體系；

5)將混合液在旋轉蒸發儀上減壓蒸發去除有機溶劑至凝膠形成；

6)繼續減壓蒸發5～10min，形成水性懸濁液即脂質體懸液；

7)繼續在蒸發器上干燥5～10min，進一步去除殘留有機溶劑；

8)充氮氣至乙醚味消失，將除菌后脂質體溶液按2ml/瓶，分裝在西林瓶中，進行冷凍干燥即得復合脂質體。

10.根據權利要求1所述的脂質體乳膏，其中所述脂質體乳膏的制備方法包括下述步驟：

㈠取復合脂質體2g、分別稱取單硬脂酰甘油酯14g、吐溫-80 3ml、大豆卵磷脂1g、白凡士林10g作為油相輔料；分別稱取甘油16ml、右旋糖酐1g、3,7-二甲基辛基丙酸酯0.15g、乳酸乙酯1ml作水相輔料；取純化水50ml；

㈡將水相輔料和油相輔料在至少80度以上的水溫中水浴進行溶解；

㈢待油相輔料和水相輔料完全溶解，往水相物質中加入1g脂質體攪拌均勻，趁熱在其不低于70度時，再將水相緩慢倒入油相中，攪拌混合；

㈣當全部水相輔料和全部油相輔料倒入后，繼續均勻速度攪拌,冷卻至45℃左右時，加香精、攪勻，隨著溫度漸漸降低，乳膏漸漸變成乳白色即可。