[發明專利]一種鹽酸氨溴索注射液組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710948428.2
• 申請日: 2017-10-12
• 公開（公告）號: CN107550855B
• 公開（公告）日: 2018-07-10
• 發明（設計）人: 尋冰玉;白巧紅;孫建強;婁春曉;韓盼盼;胡竹梅;楊遠;孫明;張文英;陳曉彥
• 申請（專利權）人: 河北愛爾海泰制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/22;A61K47/18;A61K31/137;A61K31/375;A61P11/10;A61P11/00
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本發明公開了一種鹽酸氨溴索注射液組合物，包含如下重量份的組分：鹽酸氨溴索15份，維生素C 4.5?7.5份，半胱氨酸3?5份，EDTA?2Na 0.15?0.2份，滲透壓調節劑適量。本發明還公開了該注射液組合物的制備方法：將所述鹽酸氨溴索加入注射用水中，加熱至40?50℃使其溶解，然后加入EDTA?2Na，攪拌溶解，冷卻至20?30℃后加入所述半胱氨酸，攪拌溶解后，將溶液用二氧化碳飽和，再加入維生素C，攪拌使其溶解，加入滲透壓調節劑，調pH值5.5?6.0，灌封，滅菌即可。本發明注射液組合物的pH值為5.5?6.0，降低了注射時的不適感，并且質量穩定。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種鹽酸氨溴索注射液組合物及其制備方法。

背景技術

鹽酸氨溴索是一種呼吸道粘液調節劑，可促進呼吸道內粘稠分泌物的排 除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況，臨床上廣泛用于各種急、慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠、咳痰困難等。其化學名稱為反式 -4-[（2- 氨基－ 3，5- 二溴芐基） 氨基 ] 環己醇鹽酸鹽，結構式為：

鹽酸氨溴索口感劇苦麻，苦味和麻感持久，且其不能通過常規地加入增甜劑和矯味劑而得到掩蔽，并且口服生物利用度較低，起效慢，臨床應用上受到諸多限制。為了適應臨床上的多種需要，可將鹽酸氨溴索制成注射液。

鹽酸氨溴索注射液制備工藝中主要存在的問題是，在氧化或堿性條件下，易游離出氨溴索，從而在貯存過程中增加有關物質的含量，影響藥效。現有技術中主要采用控制注射液較低的pH值和加入穩定劑來提高其穩定性，但低pH值注射液在注射時會給人體帶來不適，患者依從性差。如果能使鹽酸氨溴索注射液在較高的pH下也能具有較好的穩定性，必然有利于其進一步推廣應用。

發明內容

本發明的目的是針對以上技術現狀，提供一種療效好且在高pH值下質量穩定的鹽酸氨溴索注射液組合物，并提供其制備方法。

本發明采用的技術方案：

一種鹽酸氨溴索注射液組合物，其包含如下重量份的組分：鹽酸氨溴索15份，維生素C 4.5-7.5份，半胱氨酸3-5份，EDTA-2Na 0.15-0.2份，滲透壓調節劑適量。

作為本發明的進一步改進，所述滲透壓調節劑為氯化鈉或葡萄糖。

作為本發明的優選方案，所述的鹽酸氨溴索注射液組合物包含如下組分：鹽酸氨溴索15 g，維生素C 4.5-7.5 g，半胱氨酸3-5 g，EDTA-2Na 0.15-0.2 g，滲透壓調節劑適量，注射用水加至2000ml。

作為本發明的進一步改進，所述鹽酸氨溴索注射液組合物的制備方法為：將所述鹽酸氨溴索加入注射用水中，加熱至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，攪拌溶解，冷卻至20-30℃后加入所述半胱氨酸，攪拌溶解后，將溶液用二氧化碳飽和，再加入維生素C，攪拌使其溶解，加入滲透壓調節劑，調pH值5.5-6.0，灌封，滅菌即可。

本發明還提供所述鹽酸氨溴索注射液組合物的制備方法，其包括以下步驟：將所述鹽酸氨溴索加入注射用水中，加熱至40-50℃使其溶解，然后加入EDTA-2Na，攪拌溶解，冷卻至20-30℃后加入所述半胱氨酸，攪拌溶解后，將溶液用二氧化碳飽和，再加入維生素C，攪拌使其溶解，加入滲透壓調節劑，調pH值5.5-6.0，灌封，滅菌即可。