[發(fā)明專利]用于預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的低聚糖組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710948392.8
• 申請(qǐng)日: 2012-06-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107744522A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·塔澤吉斯;J·弗雷維克
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 科拉薩多公司
• 主分類號(hào): A61K31/7016
• 分類號(hào): A61K31/7016;A61K31/702;A61P9/10;A61P9/00;A61P3/06;A61P3/00;A61P5/48
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11277
• 代理人: 劉新宇,李茂家

本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2012年6月20日、申請(qǐng)?zhí)枮?01280031811.7、發(fā)明名稱為“用于預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的低聚糖組合物”的申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的方法中的包含低聚半乳糖的混合物的組合物。其還涉及通過(guò)口服施用包含低聚半乳糖的混合物的組合物預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的方法。低聚半乳糖是抗哺乳動(dòng)物胃腸道消化酶但被特定結(jié)腸細(xì)菌發(fā)酵的不可消化的糖類。

背景技術(shù)

代謝綜合征指一組風(fēng)險(xiǎn)因子，其一起發(fā)生并且導(dǎo)致患心血管障礙例如冠狀動(dòng)脈疾病、心臟病、心臟病發(fā)作和心臟損傷的風(fēng)險(xiǎn)增加以及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

對(duì)于代謝綜合征已存在幾個(gè)定義，但目前最常用的一個(gè)是世界衛(wèi)生組織(WHO)定義。

根據(jù)WHO，代謝綜合征的標(biāo)準(zhǔn)或風(fēng)險(xiǎn)因子是1)腰:臀比高于0.9(對(duì)于男性)和0.85(對(duì)于女性)的中心性肥胖(central obesity)；2)體重指數(shù)(BMI)高于30kg/m²；3)血壓高于140/90；4)甘油三酯高于1.7mmol/l；5)高密度脂蛋白(HDL)膽固醇<0.9mmol/l(男人中)和<1mmol/l(女性中)；6)葡萄糖禁食或在葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)高于7.8mmol/l以及7)在高胰島素－正葡萄糖鉗夾技術(shù)(hyperinsulinaemic euglycaemic clamp)過(guò)程中葡萄糖攝入在群體的最低四分位數(shù)。

一般而言，個(gè)體患心臟病、糖尿病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)隨他們具有的代謝風(fēng)險(xiǎn)因子的數(shù)目增加而增加。具有代謝綜合征的人發(fā)生心臟病的可能性為不具有代謝綜合征的人的2倍，發(fā)生糖尿病的可能性為其5倍。

迄今為止，監(jiān)控代謝綜合征的目的是減小患心臟病和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)生通常推薦生活方式的改變和/或開(kāi)藥，例如β阻滯劑、利尿藥和/或每日低劑量阿斯匹林的組合來(lái)降低血壓、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇和血糖。生活方式改變的推薦可包括體重減輕，可能通過(guò)每日少飲食500-1,000卡路里，和每周5-7天30分鐘的中等強(qiáng)度的鍛煉例如步行來(lái)進(jìn)行。

現(xiàn)已在雙盲隨機(jī)化、有安慰劑作對(duì)照的交叉人試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，口服施用包含低聚半乳糖的混合物的組合物可降低血液中的膽固醇和甘油三酯水平，從而可用于預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的方法中。

低聚半乳糖的混合物包含二糖Gal(β1-3)-Glc；Gal(β1-3)-Gal；Gale(β1-6)-Gal；Gal(α1-6)-Gal；三糖Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc；Gal(β1-3)-Gal(β1-4)-Glc；四糖Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc和五糖Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-6)-Gal(β1-4)-Glc。

該低聚半乳糖混合物公開(kāi)于EP 1 644 482中，其中描述了產(chǎn)生將乳糖轉(zhuǎn)化成該新型低聚半乳糖混合物的半乳糖苷酶活性的雙岐雙岐桿菌(Bifidobacterium bifidum)新型菌株。該新型混合物已顯示在腸中具有益生元(prebiotic)和抗炎性質(zhì)。

該低聚半乳糖混合物以名稱Bimuno(注冊(cè)商標(biāo))進(jìn)行商業(yè)銷售并且可從Clasado Ltd(Milton Keynes,UK)獲得。

發(fā)明內(nèi)容

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了包含上文中定義的低聚半乳糖混合物、用于預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的方法中的組合物。

該低聚半乳糖混合物還可用于預(yù)防心血管障礙例如冠狀動(dòng)脈疾病、冠心病、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的方法中。優(yōu)選每日以單次劑量或可選擇地以間隔數(shù)小時(shí)的兩次分開(kāi)劑量施用有效量的低聚半乳糖。

根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了預(yù)防或減小發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)的方法，包括給哺乳動(dòng)物(例如人)施用有效量的包含上文中定義的低聚半乳糖混合物的低聚半乳糖組合物。

稱為Bimuno的產(chǎn)品包含至少49％的干物質(zhì)作為低聚半乳糖混合物。組合物的其余部分可包含非活性組分例如葡萄糖、半乳糖、乳糖、阿拉伯膠和檸檬酸。

組合物可以以凍干的粉劑形式，以糖漿劑形式或以錠劑形式提供。優(yōu)選每天口服服用。粉劑組合物優(yōu)選在2.75g至20g的粉劑組合物中包含1.35g至9.6g的低聚半乳糖，優(yōu)選在4g至10g的粉劑中包含1.96g至4.9g的低聚半乳糖，最優(yōu)選在5.5g的組合物中包含2.7g低聚半乳糖。可將組合物添加至飲料(優(yōu)選熱飲料)中，或?yàn)⒃谑澄锷?例如灑在早餐谷類食品上)。