[發(fā)明專利]C-三芳基葡萄糖苷類化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710947425.7
• 申請(qǐng)日: 2017-10-12
• 公開（公告）號(hào): CN107556276B
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡文輝;余細(xì)勇;趙昕;吳波
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D309/10
• 分類號(hào): C07D309/10;C07D409/10;A61K31/351;A61K31/381;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 曾銀鳳;萬(wàn)志香

1.一種具有式Ⅰ所示結(jié)構(gòu)的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或者其藥學(xué)上可接受的鹽、共結(jié)晶復(fù)合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子：

其中：

n選自：1或2；

m選自：1、2、3、4或5；

R₁選自：H、鹵素、C1-C5烷基、鹵素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基；

R₂選自：H、鹵素、C1-C5烷基、鹵素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷硫基、C1-C5烯基、C1-C5炔基、C3-C6環(huán)烷基、氰基、羥基、巰基、-SOR₃、-S(O)₂R₃、-COR₃、COOR₃、NR₃R₄、CONR₃R₄；其中，R₃、R₄獨(dú)立任選自：氫、C1-C5烷基、C3-C6環(huán)烷基；

A環(huán)或B環(huán)獨(dú)立任選自：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或者其藥學(xué)上可接受的鹽、共結(jié)晶復(fù)合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，R₁選自：鹵素、C1-C5烷基；及/或，

R₂選自：H、鹵素、C1-C5烷基、鹵素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷硫基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或者其藥學(xué)上可接受的鹽、共結(jié)晶復(fù)合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，所述A環(huán)或B環(huán)中的一個(gè)選自另一個(gè)選自

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或者其藥學(xué)上可接受的鹽、共結(jié)晶復(fù)合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，所述化合物具有式II所示結(jié)構(gòu)：

其中：

m選自：1或2；

R₁選自：氯或甲基；

R₂選自：甲基、氟、甲氧基、乙氧基。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或者其藥學(xué)上可接受的鹽、共結(jié)晶復(fù)合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，當(dāng)m選自1時(shí)，所述化合物具有式III所示結(jié)構(gòu)：

當(dāng)m選自2時(shí)，所述化合物具有式IV或式V所示結(jié)構(gòu)：

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學(xué)異構(gòu)體或者其藥學(xué)上可接受的鹽、共結(jié)晶復(fù)合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，所述化合物選自：

7.一種權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將中間體1用強(qiáng)堿拔去一個(gè)鹵原子得到負(fù)離子化合物后與中間體2反應(yīng)，得到化合物I-1；或者，

將中間體1’在三氯化鋁的催化下與中間體2’反應(yīng)，得到化合物I-1’；

(2)將化合物I-1或者化合物I-1’與還原試劑反應(yīng)，還原羥基或羰基，得到化合物I-2；所述還原試劑為水合肼或者三乙基硅烷和三氟化硼乙醚；

(3)將化合物I-2用強(qiáng)堿拔去鹵原子得到負(fù)離子化合物后與中間體3反應(yīng)，得到化合物I-3；或者

將化合物I-2在三氯化鋁催化下與中間體3’反應(yīng)，得到化合物I-3’；

(4)將化合物I-3或者化合物I-3’與三乙基硅烷和三氟化硼的乙醚溶液反應(yīng)，還原羥基或羰基，得到化合物I-4；

(5)將化合物I-4用強(qiáng)堿拔去溴原子得到負(fù)離子化合物后與中間體4反應(yīng)，再與甲磺酸反應(yīng)，得到化合物I-5；

(6)將化合物I-5與三乙基硅烷和三氟化硼的乙醚溶液反應(yīng)，得到所述具有式Ⅰ所示結(jié)構(gòu)的C-三芳基葡萄糖苷類化合物；

反應(yīng)路線如下：