[發明專利]C-三芳基葡萄糖苷類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710947425.7
• 申請日: 2017-10-12
• 公開（公告）號: CN107556276B
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發明（設計）人: 胡文輝;余細勇;趙昕;吳波
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學
• 主分類號: C07D309/10
• 分類號: C07D309/10;C07D409/10;A61K31/351;A61K31/381;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

1.一種具有式Ⅰ所示結構的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學異構體或者其藥學上可接受的鹽、共結晶復合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子：

其中：

n選自：1或2；

m選自：1、2、3、4或5；

R₁選自：H、鹵素、C1-C5烷基、鹵素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基；

R₂選自：H、鹵素、C1-C5烷基、鹵素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷硫基、C1-C5烯基、C1-C5炔基、C3-C6環烷基、氰基、羥基、巰基、-SOR₃、-S(O)₂R₃、-COR₃、COOR₃、NR₃R₄、CONR₃R₄；其中，R₃、R₄獨立任選自：氫、C1-C5烷基、C3-C6環烷基；

A環或B環獨立任選自：

2.根據權利要求1所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學異構體或者其藥學上可接受的鹽、共結晶復合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，R₁選自：鹵素、C1-C5烷基；及/或，

R₂選自：H、鹵素、C1-C5烷基、鹵素取代的C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、C1-C5烷硫基。

3.根據權利要求1或2所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學異構體或者其藥學上可接受的鹽、共結晶復合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，所述A環或B環中的一個選自另一個選自

4.根據權利要求3所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學異構體或者其藥學上可接受的鹽、共結晶復合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，所述化合物具有式II所示結構：

其中：

m選自：1或2；

R₁選自：氯或甲基；

R₂選自：甲基、氟、甲氧基、乙氧基。

5.根據權利要求4所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學異構體或者其藥學上可接受的鹽、共結晶復合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，當m選自1時，所述化合物具有式III所示結構：

當m選自2時，所述化合物具有式IV或式V所示結構：

6.根據權利要求1所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物或者其光學異構體或者其藥學上可接受的鹽、共結晶復合物、水合物、溶劑合物或者其前藥分子，其特征在于，所述化合物選自：

7.一種權利要求1-6任一項所述的C-三芳基葡萄糖苷類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將中間體1用強堿拔去一個鹵原子得到負離子化合物后與中間體2反應，得到化合物I-1；或者，

將中間體1’在三氯化鋁的催化下與中間體2’反應，得到化合物I-1’；

(2)將化合物I-1或者化合物I-1’與還原試劑反應，還原羥基或羰基，得到化合物I-2；所述還原試劑為水合肼或者三乙基硅烷和三氟化硼乙醚；

(3)將化合物I-2用強堿拔去鹵原子得到負離子化合物后與中間體3反應，得到化合物I-3；或者

將化合物I-2在三氯化鋁催化下與中間體3’反應，得到化合物I-3’；

(4)將化合物I-3或者化合物I-3’與三乙基硅烷和三氟化硼的乙醚溶液反應，還原羥基或羰基，得到化合物I-4；

(5)將化合物I-4用強堿拔去溴原子得到負離子化合物后與中間體4反應，再與甲磺酸反應，得到化合物I-5；

(6)將化合物I-5與三乙基硅烷和三氟化硼的乙醚溶液反應，得到所述具有式Ⅰ所示結構的C-三芳基葡萄糖苷類化合物；

反應路線如下：