[發明專利]包含微囊化的菠菜萃取物和酸性微囊化粉末的一氧化氮延時釋放系統和成套用品

有效

• 申請號: 201710943408.6
• 申請日: 2017-10-11
• 公開（公告）號: CN108096297B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 陳振興
• 申請（專利權）人: 河北京鼎生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

本發明涉及一種一氧化氮的延時釋放系統，包括微囊化的菠菜萃取物和酸性微囊化粉末，所述酸性微囊化粉末具有足夠的酸度將菠菜萃取物轉化為一氧化氮。本發明通過使用菠菜萃取物作為NO供體在患者體表能夠持續長時間的釋放NO。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種含有菠菜萃取物作為活性成分的微囊化藥劑、含有該菠菜萃取物微囊化藥劑的系統和用品。

背景技術

在哺乳動物中，NO在神經系統、免疫系統和心血管系統的很多生理過程中是一種內源性的生理調節物質，其作用包括血管平滑肌松弛，導致動脈的血管舒張和血流增加。NO是一種神經遞質，與神經元的活動和各種功能有關，從回避學習到男性和女性生殖器勃起(Kim et al.,J. Nutrition 134(2004)2873S)。NO也具有部分調節巨噬細胞對微生物和腫瘤細胞的細胞毒性作用。NO除了介導正常的生理功能外，還涉及感染性休克、高血壓、中風和神經退行性疾病等不同的病理生理狀態。

NO以各種形式應用在藥理學上，局部應用NO可以幫助創傷和燒傷的傷口愈合、毛發生長、陽痿、以及在需要的地方導致血管擴張(例如，促進由于糖尿病或其它條件受損的患者外周血流量的流通和在孕期子宮頸的成熟)。然而，雖然NO本身具有生理活性的，但是它在空氣中或在體內是化學不穩定的。因此，在現有技術中其藥理應用幾乎總是通過不同的各種單獨穩定的前體化合物的化學反應而產生。通常使用有機和無機硝酸鹽作為NO供體。在局部應用的范圍內，要求NO 的劑量是低的、持久性的。NO作為一個強大的殺菌劑，對抗生素有抗藥性的細菌是有效的。在抗菌和其它的局部應用中，需要延長NO與皮膚接觸的時間。在抗菌應用中，NO有效治療劑量是很少的，只有百萬分之幾(ppm)(見Ghaffari etal.,Nitric Oxide Biology and Chemistry 14(2006)21-29))，但NO的有效性取決于維持與皮膚接觸的時間長短(Ormerod et al.,BMCResearch Notes 4(2011)458-465)。

盡管現有技術(專利申請CN201310355902.2、CN201310356220.3) 中存在使用微囊化亞硝酸鹽和酸化水凝膠的延時產生一氧化氮的系統和方法，然而其使用的NO供體為亞硝酸鹽，而亞硝酸鹽一般存在一定毒性，特別是當劑量大時毒性很大。此外該延時系統和操作方法的應用依賴于一個或數個激活體積的水，在具體操作中存在一定的限制。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明提供一種基于菠菜萃取物的微膠囊化粉末和酸性微膠囊化粉末產生一氧化氮的系統，該系統采用菠菜萃取物作為NO供體，其來源于自然植物，成分天然，避免了亞硝酸鹽作為NO供體對機體的潛在危害。

本發明還涉及基于菠菜萃取物的微膠囊化粉末和酸性微膠囊化粉末產生一氧化氮的成套用品。

本發明提供了一種延長產生一氧化氮的系統，本發明的延時產生一氧化氮的系統，能在較長時間條件下保證NO的持續釋放，且操作簡便，具有持續釋放的效果。

本發明還涉及延長產生一氧化氮的成套用品。

本發明的系統和成套用品，制備過程簡單，且該系統具有較高的生物安全性，能長期發揮NO的生理活性。

附圖說明

圖1A是一個實施方式中含有微囊化試劑的混合物(反應生成 NO)的墊的剖視圖；

圖1B是一個包含保持微粒適當位置的內部組件的墊的剖視圖；

圖1C是一個實施方式中吸收層包含微囊化試劑(反應產生NO) 的墊的剖視圖；

圖2為微囊化菠菜萃取物和微囊化酸劑在溶液中NO的釋放過程，釋放時間持續5小時；

圖3為微囊化菠菜萃取物和微囊化酸劑在糊劑中NO的釋放過程，釋放時間持續10小時以上；