[發明專利]一種改性聚丙烯酸酯藥物包衣材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201710942016.8
• 申請日: 2017-10-11
• 公開（公告）號: CN107715112B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發明（設計）人: 劉月濤;馬浩源;張健;高傳慧;王傳興;武玉民
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: A61K47/32
• 分類號: A61K47/32;C08F220/18;C08F220/14;C08F222/02;C08F222/14;C08F222/16;C08F2/26;C08F2/30
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄭平

本發明提供了一種改性聚丙烯酸酯藥物包衣材料及其制備方法，具體以甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸正丁酯、衣康酸、三甲基丙烯酸三羥基丙烷酯、二甲基丙烯酸?1,3?丁二醇酯、季戊四醇三丙烯酸酯為單體，在一定溫度、氮氣保護條件下進行預乳化得到預乳化液，在過氧化物引發劑的作用下以種子乳液預聚合合成改性的聚丙烯酸酯乳液。通過引入功能單體衣康酸、三甲基丙烯酸三羥基丙烷酯、季戊四醇三丙烯酸酯和二甲基丙烯酸?1，3?丁二醇酯，乳液不僅粒徑小適合包衣而且具有良好的穩定性及成型加工性，同時由乳液制成的包衣材料吸潮率降低，有一定防水性，包衣致密，綜合性能優異，可作為一種性能良好的藥物包衣材料。

技術領域

本發明屬于改性聚丙烯酸酯乳液技術領域，特別涉及一種改性聚丙烯酸酯包衣材料及其制備方法。

背景技術

聚丙烯酸酯乳液作為一種無毒、無刺激性的藥用高分子材料，具有生物惰性、非體內降解性、非致癌等生物相容性，同時材料性能優異、易于合成、環境友好。(甲基)丙烯酸類和丙烯酸酯類作為單體合成的聚丙烯酸酯乳液可作為腸溶型緩釋藥物包衣；當丙烯酸酯加入季銨基團時可作為胃溶型緩釋藥物包衣。因此，丙烯酸酯類乳液可作為一種功能多樣、無毒無害、適合大規模工業生產的藥物包衣材料。

現階段，盡管丙烯酸樹脂制作的薄膜包衣材料和傳統的天然高分子藥物包衣相比，具有很多的優點，但目前材料性能等方面還有一定的欠缺，如：由甲基丙烯酸甲酯與甲基丙烯酸類合成的包衣材料，玻璃化溫度較大，形成包衣的硬度較大，成膜后極易開裂；以丙烯酸酯類聚合成的藥物包衣最低成膜溫度低，硬度低，材料加工性能差，包衣產品發粘，吸潮；如，中國專利CN201710050451.X公布了一種水性聚丙烯酸酯乳液的制備方法合成了大粒徑、低粘度、高固含量的聚丙烯酸酯乳液，可作為性能優良的材料用在涂料、紡織等領域，然而作為包衣乳液，其材料尚不能滿足其性能要求。

由于包衣材料本身性能的欠佳，導致制備包衣需要添加大量增塑劑和其他抗粘劑，增加包衣材料潛在的毒性，過多的攝入可能會產生因相容性欠佳而造成對身體的危害，因此發明一種材料性能優異且材料本身生物相容性好的藥物包衣材料尤為迫切。

中國專利CN201710050451.X公開了一種水性聚丙烯酸酯乳液及其制備方法，得到了大粒徑、高固含和低粘度的水性聚丙烯酸酯乳液，但其尚不能完全滿足藥物包衣材料性能要求。

發明內容

為了克服上述不足，本發明提供一種改性聚丙烯酸酯藥物包衣材料及其制備方法，該方法制備的丙烯酸酯藥物包衣材料具有粒徑適中、優良的熱加工性能、較低的吸水率、致密的膜結構以及良好的生物相容性；本合成方法簡單高效、實用性強，易于推廣。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種改性聚丙烯酸酯藥物包衣材料，由如下原料組成：硬單體：甲基丙烯酸乙酯，軟單體：丙烯酸正丁酯，功能單體：衣康酸、三甲基丙烯酸三羥基丙烷酯、二甲基丙烯酸-1,3-丁二醇酯、季戊四醇三丙烯酸酯，復合乳化劑和引發劑。

為了克服現有包衣材料性能欠佳的問題，本發明系統研究了不同功能單體改性聚丙烯酸酯物理性能，偶然發現：采用衣康酸、三甲基丙烯酸三羥基丙烷酯、二甲基丙烯酸-1,3-丁二醇酯與季戊四醇三丙烯酸酯作為功能單體改性聚丙烯酸酯乳液時，衣康酸較大的空間位阻和分子之間的斥力可使改性后的聚丙烯酸酯結構變得致密，從而使材料吸潮率降低；而三甲基丙烯酸三羥基丙烷酯、二甲基丙烯酸-1,3-丁二醇酯中羥基和烷基等疏水基的引入使吸水率進一步降低且材料塑性增強，季戊四醇三丙烯酸酯則能提高材料的生物相容性，經上述功能單體混合改性后的聚丙烯酸酯材料的物化性能提高，在藥物遞送和釋放方面更加有優勢。

優選的，所述功能單體與軟硬單體總重量之比為3～8:31.8。

優選的，所述乳化劑與軟硬單體總重量比為0.15～1.5:31.8。

優選的，所述引發劑與軟硬單體總重量比為0.03～0.24:31.8。