[發明專利]抗腫瘤化合物DICTYOPTERISINH及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201710940979.4
• 申請日: 2017-10-11
• 公開（公告）號: CN107722097B
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 毛水春;馮美堂;蔡均;郭躍偉
• 申請（專利權）人: 南昌大學
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及醫藥技術領域，涉及從中國波狀網翼藻Dictyopteris undulata Holmes中提取分離得到的、具有抗腫瘤作用的新天然藥物，該藥物為甾體類化合物網翼藻素H(dictyopterisin H)。體外抗腫瘤活性試驗表明，該化合物對人急性早幼粒白血病細胞(HL?60)和人肺癌細胞(A?549)的IC₅₀值分別為1.02和1.79μM，因此可用于制備抗腫瘤藥物，可與其他藥物制成抗腫瘤藥物組合物，可與藥學可以接受的輔料制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、溶液、懸浮劑和乳劑等劑型；其給藥途徑可為經口服、靜脈、肌肉或皮膚給藥。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及從中國波狀網翼藻Dictyopteris undulataHolmes中提取分離得到的、具有抗腫瘤作用的新天然藥物，該藥物為新甾體類化合物網翼藻素H(dictyopterisin H)。

背景技術

隨著社會的進步，由此造成的工作壓力不斷加大以及全球環境不斷惡化，惡性腫瘤的發病率呈逐年上升趨勢，惡性腫瘤已成為危害人類健康的重大疾病之一。據世界衛生組織(WHO)最新公布數據表明，全球每年有880萬人死于癌癥，占全球每年死亡總人數近六分之一。每年有1400多萬新發癌癥病例，預計到2030年這一數字將增加到2100多萬，癌癥將超越心血管疾病成為人類的頭號殺手。尋找和開發高效低毒的抗腫瘤藥物已成為世界醫藥界最重大的研究課題之一。

海洋生物基于其特殊的生態環境，從而成為發現具有新穎結構、顯著生物活性天然藥物先導化合物的重要源泉。據Marilet數據庫記載，目前已從種類繁多的海洋生物中發現了22000余種新的海洋天然產物，其中具有顯著特殊生理活性和臨床應用前景的海洋藥物先導化合物就有數百種。我國擁有極其豐富的海洋生物資源，其中已查明的生物種類就達2萬余種，這為我國海洋創新藥物研究提供了豐富的物質基礎。因此，從我國海洋生物資源中尋找創新藥物先導化合物具有巨大的潛力。

網翼藻屬(Dicyopteris)海藻為網地藻科(Dictyotaceae)海洋植物(褐藻門，網地藻目)，全球約有35余種，其中我國海域已查明的有5種，分布于從潮間帶到深達數百米的海底，以及從炎熱的熱帶海域到寒冷的兩極海區。在過去的六十多年中，國內外科研工作者已對二十余種網翼藻屬海藻進行了系統的化學成分及其生物活性研究，從中發現了倍半萜、降倍半萜、倍半萜酚類、C₁₁碳水化合物、C₁₁含硫化合物、甾體及脂肪酸等七種結構類型的化合物。其中倍半萜是該屬海藻最主要的化學成分。現代藥理活性研究表明，網翼藻屬海藻中發現的部分化合物還具有抗炎、抗菌、拒食、殺蟲、神經損傷保護及細胞毒等多樣的生物活性。

波狀網翼藻Dictyopteris undulata Holmes為網翼藻屬海藻，主要分布于我國遼寧、福建、臺灣及廣東沿海，對其化學成分及藥理作用研究報道較少。近年來我們一直致力于從我國海洋生物中尋找生物活性物質，網翼藻素H (dictyopterisin H)是從波狀網翼藻中分離得到一種豆甾烷型甾體類化合物。網翼藻素H是新化合物，其抗腫瘤活性未見報道。

發明內容

本發明提供了一種從中國波狀網翼藻(D.undulata)中提取分離得到的、具有抗腫瘤作用的新甾體類化合物——網翼藻素H(dictyopterisin H)。經藥理試驗研究表明，該化合物對人急性早幼粒白血病細胞(HL-60)和人肺癌細胞 (A-549)顯示了明顯的細胞毒活性，其IC₅₀值分別為1.02和1.79μM。

本發明的目的之一是提供新的甾體類化合物網翼藻素H。

本發明的目的之二是提供所述網翼藻素H的制備方法。

本發明的目的之三是提供所述網翼藻素H的用途。具體地說，所述網翼藻素H可用于制備抗腫瘤藥物，可與其他藥物制成抗腫瘤藥物組合物，可與藥學可以接受的輔料制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、溶液、懸浮劑和乳劑等劑型；其給藥途徑可為經口服、靜脈、肌肉或皮膚給藥。