[發(fā)明專利]一種具有抗腫瘤作用的甾體類天然藥物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710940785.4
• 申請(qǐng)日: 2017-10-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107722096B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛水春;馮美堂;郭躍偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南昌大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J9/00
• 分類號(hào): C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
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本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及從中國(guó)波狀網(wǎng)翼藻Dictyopteris undulata Holmes中提取分離得到的、具有抗腫瘤作用的新天然藥物，該藥物為甾體類化合物網(wǎng)翼藻素G(dictyopterisin G)。體外抗腫瘤活性試驗(yàn)表明，該化合物對(duì)人急性早幼粒白血病細(xì)胞(HL?60)和人肺癌細(xì)胞(A?549)的IC₅₀值分別為2.70和2.01μM，因此可用于制備抗腫瘤藥物，可與其他藥物制成抗腫瘤藥物組合物，可與藥學(xué)可以接受的輔料制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、溶液、懸浮劑和乳劑等劑型；其給藥途徑可為經(jīng)口服、靜脈、肌肉或皮膚給藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從中國(guó)波狀網(wǎng)翼藻Dictyopteris undulataHolmes中提取分離得到的、具有抗腫瘤作用的新天然藥物，該藥物為新甾體類化合物網(wǎng)翼藻素G(dictyopterisin G)。

背景技術(shù)

隨著社會(huì)的進(jìn)步，由此造成的工作壓力不斷加大以及全球環(huán)境不斷惡化，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，惡性腫瘤已成為危害人類健康的重大疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新公布數(shù)據(jù)表明，全球每年有880萬(wàn)人死于癌癥，占全球每年死亡總?cè)藬?shù)近六分之一。每年有1400多萬(wàn)新發(fā)癌癥病例，預(yù)計(jì)到2030年這一數(shù)字將增加到2100多萬(wàn)，癌癥將超越心血管疾病成為人類的頭號(hào)殺手。尋找和開(kāi)發(fā)高效低毒的抗腫瘤藥物已成為世界醫(yī)藥界最重大的研究課題之一。

海洋生物基于其特殊的生態(tài)環(huán)境，從而成為發(fā)現(xiàn)具有新穎結(jié)構(gòu)、顯著生物活性天然藥物先導(dǎo)化合物的重要源泉。據(jù)Marilet數(shù)據(jù)庫(kù)記載，目前已從種類繁多的海洋生物中發(fā)現(xiàn)了22000余種新的海洋天然產(chǎn)物，其中具有顯著特殊生理活性和臨床應(yīng)用前景的海洋藥物先導(dǎo)化合物就有數(shù)百種。我國(guó)擁有極其豐富的海洋生物資源，其中已查明的生物種類就達(dá)2萬(wàn)余種，這為我國(guó)海洋創(chuàng)新藥物研究提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此，從我國(guó)海洋生物資源中尋找創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物具有巨大的潛力。

網(wǎng)翼藻屬(Dicyopteris)海藻為網(wǎng)地藻科(Dictyotaceae)海洋植物(褐藻門(mén)，網(wǎng)地藻目)，全球約有35余種，其中我國(guó)海域已查明的有5種，分布于從潮間帶到深達(dá)數(shù)百米的海底，以及從炎熱的熱帶海域到寒冷的兩極海區(qū)。在過(guò)去的六十多年中，國(guó)內(nèi)外科研工作者已對(duì)二十余種網(wǎng)翼藻屬海藻進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分及其生物活性研究，從中發(fā)現(xiàn)了倍半萜、降倍半萜、倍半萜酚類、C₁₁碳水化合物、C₁₁含硫化合物、甾體及脂肪酸等七種結(jié)構(gòu)類型的化合物。其中倍半萜是該屬海藻最主要的化學(xué)成分。現(xiàn)代藥理活性研究表明，網(wǎng)翼藻屬海藻中發(fā)現(xiàn)的部分化合物還具有抗炎、抗菌、拒食、殺蟲(chóng)、神經(jīng)損傷保護(hù)及細(xì)胞毒等多樣的生物活性。

波狀網(wǎng)翼藻Dictyopteris undulata Holmes為網(wǎng)翼藻屬海藻，主要分布于我國(guó)遼寧、福建、臺(tái)灣及廣東沿海，對(duì)其化學(xué)成分及藥理作用研究報(bào)道較少。近年來(lái)我們一直致力于從我國(guó)海洋生物中尋找生物活性物質(zhì)，網(wǎng)翼藻素G (dictyopterisin G)是從波狀網(wǎng)翼藻中分離得到一種豆甾烷型甾體類化合物。網(wǎng)翼藻素G是新化合物，其抗腫瘤活性未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種從中國(guó)波狀網(wǎng)翼藻(D.undulata)中提取分離得到的、具有抗腫瘤作用的新甾體類化合物——網(wǎng)翼藻素G(dictyopterisin G)。經(jīng)藥理試驗(yàn)研究表明，該化合物對(duì)人急性早幼粒白血病細(xì)胞(HL-60)和人肺癌細(xì)胞 (A-549)顯示了明顯的細(xì)胞毒活性，其IC₅₀值分別為2.70和2.01μM。

本發(fā)明的目的之一是提供新的甾體類化合物網(wǎng)翼藻素G。

本發(fā)明的目的之二是提供所述網(wǎng)翼藻素G的制備方法。

本發(fā)明的目的之三是提供所述網(wǎng)翼藻素G的用途。具體地說(shuō)，所述網(wǎng)翼藻素G可用于制備抗腫瘤藥物，可與其他藥物制成抗腫瘤藥物組合物，可與藥學(xué)可以接受的輔料制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、溶液、懸浮劑和乳劑等劑型；其給藥途徑可為經(jīng)口服、靜脈、肌肉或皮膚給藥。