[發(fā)明專利]用于肺癌治療的聯(lián)合藥物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710940219.3
• 申請日: 2017-10-11
• 公開（公告）號: CN107693790B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳敬華;許瑞蓮;譚文勇;夏俊賢;朱美琴;陳亦欣;江映霞
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳市人民醫(yī)院
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P11/00;A61P35/00;A61K31/616
• 代理公司: 北京華際知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11676
• 代理人: 李浩

本發(fā)明公開了一種藥物組合物，所述組合物包含在藥學(xué)上可接受的載體中的阿司匹林和PD1抑制劑，其能夠顯著提高肺癌細(xì)胞的凋亡比例，降低血管生成，顯著改善肺癌治療效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于肺癌治療領(lǐng)域，涉及阿司匹林和PD-1抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，這種聯(lián)合應(yīng)用顯著提升了兩者單獨(dú)治療肺癌的效果，產(chǎn)生協(xié)同作用。

背景技術(shù)

原發(fā)性肺癌是我國常見的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年我國主要癌癥發(fā)病順位和死因順位排第一的均是肺癌，肺癌年齡標(biāo)化病死率高達(dá)40.41/10萬。目前我國的肺癌發(fā)病率以每年26.9％的速度增長，肺癌死亡率在過去三十年間上升了465％,成為我國致死率最高的惡性腫瘤。深圳市慢性病防治中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，肺癌的發(fā)病率與死亡率也是高居惡性腫瘤榜首。戒煙和控制環(huán)境污染是預(yù)防肺癌的有效措施及基石，但人群依從性及經(jīng)濟(jì)發(fā)展等問題，限制其廣泛應(yīng)用。利用天然或人工合成的化合物來預(yù)防、抑制或逆轉(zhuǎn)癌癥的發(fā)展，一直是防治惡性腫瘤的研究熱點(diǎn)。

Aspirin(阿司匹林)，化學(xué)名乙酰水楊酸，是20世紀(jì)初德國化學(xué)家Felix Hoffman合成的一個結(jié)構(gòu)簡單的小分子化合物。阿司匹林是世界上使用最多，使用時間最長(至今已有100多年的使用歷史)，且不會產(chǎn)生藥物依賴性的非甾體抗炎藥。流行病學(xué)和臨床試驗(yàn)表明，Aspirin除了用于解熱、抗血小板凝聚等，還可防治包括結(jié)大腸癌(CRC)、食道癌、肺癌在內(nèi)的多種腫瘤，是Lancet、New England Journal of Medcine、JAMA等權(quán)威雜志持續(xù)關(guān)注的熱點(diǎn)。一項(xiàng)包括5項(xiàng)評估日常服用阿司匹林預(yù)防心血管事件的隨機(jī)研究的meta分析顯示阿司匹林減少了35％的致命性腺癌風(fēng)險以及31％的轉(zhuǎn)移性腺癌風(fēng)險，并減少了當(dāng)前和隨訪期中74％的轉(zhuǎn)移風(fēng)險。本發(fā)明人前期的研究表明，作為C0X2抑制劑的阿司匹林可能通過抑制腫瘤新生血管形成，改善腫瘤缺氧微環(huán)境，抑制腫瘤干細(xì)胞形成而發(fā)揮抗腫瘤作用。

PD1(programmed cell death 1)為CD28超家族成員，主要表達(dá)于已被激活的T細(xì)胞、B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞膜表面，PD1通過與其配體分子PDL1(programmedcell death ligand 1)相互作用抑制了機(jī)體的固有或適應(yīng)性的免疫應(yīng)答。臨床發(fā)現(xiàn)，在腫瘤患者的瘤內(nèi)和乙肝患者的肝臟中，由于被激活的T細(xì)胞表面PD1分子的表達(dá)上調(diào)，以及CTL釋放的干擾素同時上調(diào)了靶細(xì)胞膜表面PDL1的表達(dá)，使得T細(xì)胞的殺傷效應(yīng)受到顯著抑制。目前，已經(jīng)開發(fā)出了針對PD1分子的單克隆抗體，用于封閉PD1/PDL1的相互作用，恢復(fù)被抑制的T細(xì)胞應(yīng)答。一項(xiàng)PD-1抗體(BMS-936558或MDX-1106)的I期臨床試驗(yàn)(296例患者)表明，PD-1抗體能使四分之一至五分之一的非小細(xì)胞肺癌患者，黑色素瘤患者，或腎細(xì)胞癌患者產(chǎn)生客觀反應(yīng)，顯示其具有良好的臨床應(yīng)用價值。

在現(xiàn)有治療藥物的基礎(chǔ)上如何能進(jìn)一步提高治療癌癥患者尤其是肺癌患者的有效率，仍然有待解決。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林能夠與PD-1抗體協(xié)同作用，顯著提升抗腫瘤作用，尤其是抗肺癌。本發(fā)明提供了一種藥物組合物以及該藥物組合物在制備治療癌癥藥物中的用途，所采取的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，所述組合物包含藥學(xué)上可接受的載體、阿司匹林和PD1抑制劑，其可更有效的治療肺癌患者。

優(yōu)選地，所述PD1抑制劑為PD1抗體。

優(yōu)選地，PD1抑制劑和阿司匹林的用量比例按照質(zhì)量計(jì)為1～5:2～10；更優(yōu)選為1:5。

提供一種組合物在制備用于治療癌癥患者的藥物中的應(yīng)用，所述組合物包含在藥學(xué)上可接受的載體中的阿司匹林和PD1抑制劑。

優(yōu)選地，其中所述癌癥為肺癌。

優(yōu)選地，所述應(yīng)用中PD1抑制劑和阿司匹林的用量比例按照質(zhì)量計(jì)為1～5:2～10,更優(yōu)選為1:5。

本發(fā)明獲得的有益效果：