[發(fā)明專利]一種2-巰基-1-甲基咪唑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710939304.8
• 申請日: 2017-10-10
• 公開（公告）號: CN107602476B
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 漆偉君;李靜;肖海旺
• 申請（專利權(quán)）人: 浦拉司科技（上海）有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D233/84
• 分類號: C07D233/84
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種電子級2?巰基?1?甲基咪唑的制備方法，包括步驟：1)氯乙醛縮二甲醇，甲胺水溶液80?85℃悶罐反應(yīng)16小時，冷卻放壓，用溶劑萃取，濃縮溶劑，減壓精餾得到中間體甲胺基乙醛縮二甲醇；2)甲胺基乙醛縮二甲醇和叔丁基硫腈，在三氟化硼催化下反應(yīng)50?70℃發(fā)生縮合反應(yīng)得到2?叔丁硫基?1?甲基咪唑；3)2?叔丁硫基?1?甲基咪唑加入溶劑，加入催化劑和有機溶劑，常溫下反應(yīng)，過濾后濾液濃縮后，再用電子級水結(jié)晶得到產(chǎn)品2?巰基?1?甲基咪唑。本發(fā)明采用的原料價格低廉，且對環(huán)境較為友好，合成方法操作簡便，產(chǎn)品質(zhì)量符合電子化學(xué)品的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種2-巰基-1-甲基咪唑的制備方法。

背景技術(shù)：

2-巰基-1-甲基咪唑是一種抗甲狀腺藥物，常用于醫(yī)藥方面。近年來被發(fā)現(xiàn)能在液晶材料中發(fā)揮重要應(yīng)用，而被廣大電子化學(xué)品廠商所關(guān)注和研究。

目前，文獻(xiàn)報道的2-巰基-1-甲基咪唑的合成方法，主要有兩種：

1)第一種合成方法

采用溴代乙醛縮二甲醇和甲胺水溶液為原料，經(jīng)過氨解反應(yīng)，得到中間體甲胺基乙醛縮二甲醇，然后與硫氰酸鉀反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物

合成路線如下所示：

但這一種合成方法具有溴乙醛縮二甲醇成本高等缺點。

2)第二種合成方法

現(xiàn)有技術(shù)中Guziec等人(J.Org.Chem.1994，59，4691-4692)公開了一種甲巰咪唑的制備方法，以N-甲基咪唑為原料，與正丁基鋰反應(yīng)，然后再加入硫粉回流反應(yīng)，最后得到甲巰咪唑粗品的收率42％。

合成路線如下所示：

該方法反應(yīng)條件苛刻，滴加正丁基鋰在-78℃，難以工業(yè)化放大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

為克服以上缺點，本發(fā)明目的是提供一種2-巰基-1-甲基咪唑的制備方法，該方法工藝簡單、條件溫和，完全適合工業(yè)化生產(chǎn)。

一種2-巰基-1-甲基咪唑的制備方法，其技術(shù)特征在于，包括如下步驟：

第一步，氯乙醛縮二甲醇和甲胺水溶液80-85℃悶罐反應(yīng)，減壓精餾得到甲胺基乙醛縮二甲醇；

第二步，甲胺基乙醛縮二甲醇和叔丁基硫腈，在三氟化硼催化下反應(yīng)50-70℃發(fā)生縮合反應(yīng)得到2-叔丁硫基-1-甲基咪唑；

第三步，2-叔丁硫基-1-甲基咪唑加入溶劑，加入催化劑和有機溶劑，常溫下反應(yīng)，過濾后濾液濃縮后，水重結(jié)晶得到2-巰基-1-甲基咪唑；

反應(yīng)路線如下：

進(jìn)一步地，所述第一步中，甲胺水溶液采用50-65％濃度。

進(jìn)一步地，所述第一步中，氯乙醛縮二甲醇和甲胺比例為1：2.5-3.5。

進(jìn)一步地，所述第二步中，三氟化硼采用三氟化硼-乙醚、三氟化硼-四氫呋喃或三氟化硼-乙腈。

進(jìn)一步地，所述第二步中，甲胺基乙醛縮二甲醇、叔丁基硫腈與三氟化硼的摩爾比為1：0.95-1.05：0.05-0.15。

進(jìn)一步地，所述第三步中，有機溶劑為甲苯、二甲苯或苯甲醚。

進(jìn)一步地，所述第三步中，催化劑選自三氯化鋁或三氯化硼，加入量為2-叔丁硫基-1-甲基咪唑的0.10-0.15當(dāng)量。

本發(fā)明的有益效果：