[發明專利]噻二唑類噻唑啉酮化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710932057.9
• 申請日: 2017-10-10
• 公開（公告）號: CN107721997B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 甘春芳;董新;黃燕敏;崔建國;展軍顏
• 申請（專利權）人: 南寧師范大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A01N43/824;A01P3/00;A01P7/04;A01P7/02
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 靳浩

1.一種噻二唑類噻唑啉酮化合物，其特征在于，其化學結構如下式所示：

其中，

2.一種如權利要求1所述的噻二唑類噻唑啉酮化合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法是以硫代氨基脲為原料，在濃硫酸催化條件下與甲酸脫水環化合成第一中間產物，然后與氯乙酰氯合成第二中間產物，再在硫氰酸胺作用下環化合成第三中間產物，最后通過Knoevenagle縮合反應將第三中間產物 與R1反應得到噻二唑類噻唑啉酮化合物，其中，

第一中間產物為2-氨基-1,3,4-噻二唑，其結構式如下：

第二中間產物為2-氯乙酰氨基-1,3,4-噻二唑-2-乙酰亞胺，其結構式如下：

第三中間產物為2-(1,3,4-噻二唑-2-亞氨基)-4-噻唑啉酮，其結構式如下：

3.如權利要求2所述的噻二唑類噻唑啉酮化合物的制備方法，其特征在于，以硫代氨基脲為原料制備第一中間產物具體包括：稱取4.98～5.08g硫代氨基脲加入到圓二頸燒瓶中，再加入2.7～3.3mL甲酸，室溫下攪拌至漿狀，然后將5.6～6.4mL濃鹽酸用恒壓分液漏斗滴加至該圓二頸燒瓶中，25～35min滴完，繼續攪拌均勻，將該圓二頸燒瓶移到油浴加熱磁力攪拌器上，在105～115℃反應4～5h，TLC檢測反應至無原料點，停止反應，冷卻至室溫后，得到冷卻液，并將冷卻液倒入冰水中，在冰水中用濃氨水將體系pH調節至7～8，低溫靜置至少12h后，析出的白色粉末經抽濾、洗滌，得到第一中間產物，其中，TLC使用的檢測跟蹤試劑均為二氯甲烷和甲醇，其體積比均為10:1；

與氯乙酰氯合成第二中間產物具體包括：稱取0.95～1.05g第一中間產物，加入圓二頸燒瓶中，再加入20～30mL經重蒸處理后的二甲基甲酰胺，待第一中間產物完全溶解后，再加入1.5～1.65mL干燥的三乙胺，移到冰浴條件下，量取1～1.2mL氯乙酰氯用恒壓滴液漏斗滴加到反應中，25～35min滴完，室溫常壓攪拌反應3.5～4.5h，TLC檢測反應至無原料點，停止反應，將反應混合物倒入48～52mL冰水中，封好保鮮膜，于2～4℃條件下靜置至少12h后，經抽濾、洗滌、干燥，得到第二中間產物，其中，TLC使用的檢測跟蹤試劑均為二氯甲烷和甲醇，其體積比均為10:1，洗滌時用總計為30mL的蒸餾水分3次洗滌；

在硫氰酸胺作用下環化合成第三中間產物具體包括：稱取0.15～0.25g第二中間產物，加入到圓二頸燒瓶中，再加入22～26mL重蒸二甲基甲酰胺至完全溶解，然后稱取0.08～0.18g硫氰酸銨加入該圓二頸燒瓶中，75～85℃油浴下反應3.5～4.5h，TLC檢測跟蹤反應至無原料點，停止反應，將反應混合物倒入26～34g碎冰中，封上保鮮膜，于2～4℃條件下靜置至少12h，經抽濾、洗滌、干燥，得到第三中間產物，其中，TLC使用的檢測跟蹤試劑均為二氯甲烷和甲醇，其體積比均為10:1，洗滌時用總計為10mL的蒸餾水分3次洗滌。

4.如權利要求3所述的噻二唑類噻唑啉酮化合物的制備方法，其特征在于，通過Knoevenagle縮合反應將第三中間產物與4-氰基苯甲醛反應得到噻二唑類噻唑啉酮化合物具體包括：稱取0.06～0.16g第三中間產物，0.11～0.21g的4-氰基苯甲醛，0.13～0.23g無水乙酸鈉，加入圓二頸燒瓶中，再加入2～4mL乙酸酐和3～5mL冰醋酸，100～110℃油浴條件下攪拌至完全溶解，繼續反應5.5～6.5h，TLC檢測跟蹤反應至原料點消失，停止反應，冷卻至室溫，將反應物倒入45～55mL冰水中，封上保鮮膜，放于2～4℃冰箱靜置至少12h，經抽濾、洗滌、干燥，得到第一化合物，其中，TLC使用的檢測跟蹤試劑均為二氯甲烷和甲醇，其體積比均為10:1，洗滌時先用總計為30mL的蒸餾水分3次洗滌，再用總計為30mL的甲醇分3次洗滌，第一化合物的化學結構式如下：

其中，