[發(fā)明專利]乳腺癌標(biāo)志物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710931681.7
• 申請(qǐng)日: 2017-10-09
• 公開（公告）號(hào): CN107782897B
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁一;關(guān)鑫;黃壯霖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 北京勵(lì)誠(chéng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11647
• 代理人: 黃瓊

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)檢測(cè)領(lǐng)域，提供了一種乳腺癌標(biāo)志物。所稱的標(biāo)志物包括以下糖蛋白中的至少一種：具有末端N?乙酰葡萄糖胺糖基的血清轉(zhuǎn)鐵蛋白、具有末端N?乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子和具有末端N?乙酰葡萄糖胺糖基的絲氨酸蛋白酶抑制劑B4。檢測(cè)待測(cè)樣本中這三種蛋白中的任一種、兩種或者全部三種的量，能夠判斷或者輔助判斷乳腺癌的發(fā)生和/或發(fā)展。這幾種/類蛋白單獨(dú)或者任意組合均能夠作為乳腺癌的篩查或者輔助篩查診斷的標(biāo)志物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，特別地，涉及疾病檢測(cè)標(biāo)志物，更特別地，涉及一種乳腺癌標(biāo)志物。

背景技術(shù)

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢(shì)。根據(jù)國(guó)家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示：全國(guó)腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位。

根據(jù)美國(guó)癌癥劃分聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Commission for CancerStaging，AJCC)的第七版乳腺癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，乳腺癌可分為Stage0：TisN0M0；Stage I：T1N0M0；Stage IIA：T0N1M0，T1N1M0，T2N0M0；StageIIB：T2N1M0，T3N0M0；StageIIIA：T0N2M0，T1N2M0，T2N2M0，T3N1-2M0；StageIIIB：T4N0-2M0；StageIIIC：任何TN3M0；StageIV：任何T任何N M1stage。其中Tis指原位癌，T代表原發(fā)性腫瘤，N表示區(qū)域淋巴結(jié)，M表示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，容易脫落。癌細(xì)胞一旦脫落，游離的癌細(xì)胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉(zhuǎn)移，危及生命。

乳腺癌篩查以及監(jiān)測(cè)，特別是早期篩查、輔助診斷、診斷，利于乳腺癌的盡早發(fā)現(xiàn)以及跟蹤判斷，能夠提高治愈乳腺癌的成功率，意義重大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決上述技術(shù)問題之一或至少提供一種有用的商業(yè)選擇。

依據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供一種乳腺癌標(biāo)志物，所稱的標(biāo)志物包括以下糖蛋白中的至少一種：具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(Serotransferrin)、具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子(Plasma protease C1inhibitor)和具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的絲氨酸蛋白酶抑制劑B4(Serpin B4)。

上述三種具有特定糖基結(jié)構(gòu)的糖蛋白，是發(fā)明人利用所在研究團(tuán)隊(duì)早前發(fā)現(xiàn)分離得的茶樹菇凝集素2(Agrocybe agerita lectin 2，AAL2)、利用凝集素親和層析聯(lián)合高效液相色譜/質(zhì)譜的方法，鑒定乳腺癌患者血漿中差異表達(dá)的糖蛋白，并通過進(jìn)一步的篩選以及試驗(yàn)驗(yàn)證而來。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)這三種具有特定糖基結(jié)構(gòu)的糖蛋白分別在乳腺癌患者甚至在不同時(shí)期的乳腺癌患者中差異表達(dá)，檢測(cè)待測(cè)樣本中這三種蛋白中的任一種、兩種或者全部三種的濃度，能夠判斷或者輔助判斷乳腺癌的發(fā)生和/或發(fā)展，確定的這幾種蛋白單獨(dú)或者任意組合均能夠作為乳腺癌的篩查或者輔助篩查診斷的標(biāo)志物。

根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所稱的標(biāo)志物為一種糖蛋白。在一個(gè)具體例子中，所稱標(biāo)志物為具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血清轉(zhuǎn)鐵蛋白。在另一個(gè)具體例子中，所稱標(biāo)志物為具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子。在又一個(gè)具體例子中，所稱標(biāo)志物為具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的絲氨酸蛋白酶抑制劑B4。