[發明專利]用于抑制可溶生物分子的生物活性的組合物以及方法

有效

• 申請號: 201710931432.8
• 申請日: 2015-10-02
• 公開（公告）號: CN107837389B
• 公開（公告）日: 2022-12-13
• 發明（設計）人: L·霍索恩
• 申請（專利權）人: 納米提克斯有限責任公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/19;A61K47/69;A61K47/59;A61P35/00
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲;繆策

1.一種顆粒，所述顆粒具有至少一個表面以及被固定在所述表面上的藥劑，其中：

所述藥劑選擇性地與可溶性腫瘤壞死因子受體(sTNFR)結合；

所述藥劑是TNFR的配體；

所述藥劑被固定在所述顆粒上，使得所述藥劑與細胞表面上的分子的結合在空間上被抑制；

所述顆粒包括覆層，其中所述覆層：

(i)抑制所述藥劑與細胞表面上的TNFR的結合或者抑制所述藥劑激活細胞表面上的TNFR；并且

(ii)延緩所述顆粒從受試者的血流清除；并且

所述顆粒的最長平均尺寸不大于250nm。

2.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述藥劑選自抗體、抗體的生物分子結合片段、非抗體支架蛋白、小分子、大環化合物、肽、多肽、蛋白質、擬肽化合物、適配子、核酸、或核酸類似物。

3.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述藥劑是TNFR的天然配體。

4.根據權利要求2所述的顆粒，其中所述藥劑是抗體或抗體的生物分子結合片段。

5.根據權利要求2所述的顆粒，其中所述藥劑是抗體的生物分子結合片段，并且所述生物分子結合片段選自Fab片段、F(ab)₂片段、scFv片段和結構域抗體。

6.根據權利要求2所述的顆粒，其中所述藥劑是非抗體支架蛋白。

7.根據權利要求2所述的顆粒，其中所述藥劑包括腫瘤壞死因子(TNF)家族配體或其變體。

8.根據權利要求7所述的顆粒，其中所述TNF家族配體是TNFα或其變體。

9.根據權利要求7所述的顆粒，其中所述TNF家族配體選自TNFβ或TNFβ的變體。

10.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述藥劑不激活細胞表面上的TNFR。

11.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述顆粒被成形并且被確定尺寸以在受試者的脈管系統中循環。

12.根據權利要求1所述的顆粒，其中所述覆層包括多個覆層分子。

13.根據權利要求12所述的顆粒，其中所述多個覆層分子減小體內的所述顆粒的清除率。

14.根據權利要求12所述的顆粒，其中所述多個覆層分子包括聚合物。

15.根據權利要求14所述的顆粒，其中所述聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚-α羥基酸、聚-β羥基酸、糖、脂質、聚乙烯醇、聚酯、聚原酸酯、聚酰胺酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯-聚氨酯或其組合。

16.根據權利要求14所述的顆粒，其中所述聚合物包括PEG、聚谷氨酸、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚醋酸乙烯酯(PVA)、聚羥基丁酸酯、聚羥基戊酸酯或其組合。

17.權利要求1-16中任一項所述的顆粒在制備用于治療癌癥的藥物中的應用。

18.根據權利要求17所述的應用，其中所述癌癥選自肺癌、結腸癌、乳腺癌、腦癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌和血液癌。