[發明專利]乳腺癌標志物

有效

• 申請號: 201710931156.5
• 申請日: 2017-10-09
• 公開（公告）號: CN107782896B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 梁一;關鑫;黃壯霖
• 申請（專利權）人: 廣東醫科大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 北京勵誠知識產權代理有限公司 11647
• 代理人: 黃瓊

本發明涉及生物醫學檢測領域，提供了一種乳腺癌標志物。所稱的標志物包括以下糖蛋白中的至少一種：具有末端N?乙酰葡萄糖胺糖基的血清轉鐵蛋白、具有末端N?乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子和具有末端N?乙酰葡萄糖胺糖基的絲氨酸蛋白酶抑制劑B4。檢測待測樣本中這三種蛋白中的任一種、兩種或者全部三種的量，能夠判斷或者輔助判斷乳腺癌的發生和/或發展。這幾種/類蛋白單獨或者任意組合均能夠作為乳腺癌的篩查或者輔助篩查診斷的標志物。

技術領域

本發明涉及生物醫學領域，特別地，涉及疾病檢測標志物，更特別地，涉及一種乳腺癌標志物。

背景技術

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤。全球乳腺癌發病率自20世紀70年代末開始一直呈上升趨勢。根據國家癌癥中心和衛生部疾病預防控制局2012年公布的乳腺癌發病數據顯示：全國腫瘤登記地區乳腺癌發病率位居女性惡性腫瘤的第1位。

根據美國癌癥劃分聯合委員會(American Joint Commission for CancerStaging，AJCC)的第七版乳腺癌臨床分期標準，乳腺癌可分為Stage0：TisN0M0；Stage I：T1N0M0；Stage II A：T0N1M0，T1N1M0，T2N0M0；Stage II B：T2N1M0，T3N0M0；StageIIIA：T0N2M0，T1N2M0，T2N2M0，T3N1-2 M0；StageIIIB：T4N0-2 M0；StageIIIC：任何TN3 M0；StageIV：任何T任何N M1stage。其中Tis指原位癌，T代表原發性腫瘤，N表示區域淋巴結，M表示遠處轉移。

原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌細胞喪失了正常細胞的特性，細胞之間連接松散，容易脫落。癌細胞一旦脫落，游離的癌細胞可以隨血液或淋巴液播散全身，形成轉移，危及生命。

乳腺癌篩查以及監測，特別是早期篩查、輔助診斷、診斷，利于乳腺癌的盡早發現以及跟蹤判斷，能夠提高治愈乳腺癌的成功率，意義重大。

發明內容

本發明旨在至少在一定程度上解決上述技術問題之一或至少提供一種有用的商業選擇。

依據本發明的第一方面，本發明提供一種乳腺癌標志物，所稱的標志物包括以下糖蛋白中的至少一種：具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血清轉鐵蛋白(Serotransferrin)、具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子(Plasmaprotease C1 inhibitor)和具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的絲氨酸蛋白酶抑制劑B4(Serpin B4)。

上述三種具有特定糖基結構的糖蛋白，是發明人利用所在研究團隊早前發現分離得的茶樹菇凝集素2(Agrocybe agerita lectin 2，AAL2)、利用凝集素親和層析聯合高效液相色譜/質譜的方法，鑒定乳腺癌患者血漿中差異表達的糖蛋白，并通過進一步的篩選以及試驗驗證而來。發明人發現這三種具有特定糖基結構的糖蛋白分別在乳腺癌患者甚至在不同時期的乳腺癌患者中差異表達，檢測待測樣本中這三種蛋白中的任一種、兩種或者全部三種的濃度，能夠判斷或者輔助判斷乳腺癌的發生和/或發展，確定的這幾種蛋白單獨或者任意組合均能夠作為乳腺癌的篩查或者輔助篩查診斷的標志物。

根據本發明的實施例，所稱的標志物為一種糖蛋白。在一個具體例子中，所稱標志物為具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血清轉鐵蛋白。在另一個具體例子中，所稱標志物為具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血漿蛋白酶C1抑制因子。在又一個具體例子中，所稱標志物為具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的絲氨酸蛋白酶抑制劑B4。