[發(fā)明專利]PluronicP85姜黃素脂質(zhì)體的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710929856.0
• 申請日: 2017-10-09
• 公開（公告）號: CN107595776A
• 公開（公告）日: 2018-01-19
• 發(fā)明（設計）人: 李資玲;吳光杰;熊向源;龔妍春
• 申請（專利權(quán)）人: 江西科技師范大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/10;A61K31/12;A61P35/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P31/12;A61P1/16;A61P37/04
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技術領域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領域，具體涉及一種Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體及其制備方法。

背景技術

姜黃素(curcumin)是從姜黃中提取的一種天然活性成分。近年的研究表明，姜黃素具有廣泛的藥理作用，如抗腫瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增強免疫力等，具有良好的藥理活性和應用前景，但是姜黃素存在水溶性差、穩(wěn)定性差、口服生物利用率率、以及體內(nèi)易被代謝等缺陷，因此限制了其在臨床上的應用。采用納米技術運載是提高姜黃素穩(wěn)定性和生物利用率的有效手段之一。其中脂質(zhì)體是研究較多的一種運載體系。

脂質(zhì)體是由雙親性物質(zhì)如磷脂組成的內(nèi)部為水相、具有類細胞膜結(jié)構(gòu)的雙分子層閉合囊泡。脂質(zhì)體具有緩釋性、細胞親和性和良好的生物相容性等優(yōu)點，在生物醫(yī)藥、食品營養(yǎng)、化妝品等領域有廣泛的應用。脂質(zhì)體可用來提高藥物的穩(wěn)定性、生物利用率等。但傳統(tǒng)脂質(zhì)體在貯藏過程中存在不穩(wěn)定性，具有粒子聚集、粒徑變大，藥物滲漏等問題。因此，通過表面修飾來提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性是目前的研究熱點之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為了提高姜黃素的穩(wěn)定性和生物利用率，提供一種實用、安全、制備簡單的Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體的制備方法。

本發(fā)明的具體工藝步驟如下：

(1)各原料的質(zhì)量比為：磷脂：膽固醇：Pluronic P85：姜黃素為20:4:10:1；

(2)按上述質(zhì)量比稱取磷脂、膽固醇和Pluronic P85和姜黃素，在50℃溫度下，用20mL無水乙醇完全溶解各組分；

(3)將步驟2所得溶液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋蒸除去無水乙醇，各組形成均勻薄膜；

(4)按2％的磷脂濃度加入純水進行水化洗膜30min，水浴溫度為45℃，形成粗脂質(zhì)體懸液；加入純水后磷脂質(zhì)量體積濃度為2-2.5mg/mL優(yōu)選為2.04mg/mL；

(5)采用動態(tài)高壓微射流DHPM處理步驟4中的粗脂質(zhì)體懸液2次，操作壓力為120MPa，即得Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體。

步驟(3)所述懸蒸水浴溫度為45℃。

本發(fā)明以Pluronic P85為修飾劑，采用傳統(tǒng)的薄膜分散法結(jié)合動態(tài)高壓微射流技術制備Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體，以提高姜黃素脂質(zhì)體的穩(wěn)定性及生物利用率。

本發(fā)明的有益效果是：

(1)粒徑和多分散性：常規(guī)未修飾的姜黃素脂質(zhì)體(cur-Lps)平均粒徑為95.4±2.6nm，分散系數(shù)為0.362±0.026；本發(fā)明脂質(zhì)體(cur-P85-Lps)為58.1±1.5nm，分散系數(shù)為0.284±0.029，Pluronic P85修飾可明顯降低cur-Lps的粒徑和分散系數(shù)。

(2)包封率：本發(fā)明cur-P85-Lps中姜黃素的包封率高達88.9±0.8％。

(3)微觀形貌：通過透射電鏡觀察本發(fā)明cur-P85-Lps的微觀形貌，如圖1所示。本發(fā)明cur-P85-Lps的結(jié)構(gòu)為球形，且分布均勻。

(4)體外消化穩(wěn)定性：以姜黃素為疏水性模型藥物，通過測定姜黃素脂質(zhì)體和本發(fā)明Pluronic P85納米姜黃素脂質(zhì)體經(jīng)模擬口腔(10min)、胃(2h)、小腸(2h)消化過程保留率發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過模擬體外消化后，姜黃素脂質(zhì)體的轉(zhuǎn)化率，生物可接受率和生物利用率分別為31.6±4.0％，73.3±3.5％和26.9±2.6％，而本發(fā)明Pluronic P85修飾姜黃素脂質(zhì)體的轉(zhuǎn)化率，生物可接受率和生物利用率分別為43.3±0.2％，86.2±3.0％和37.9±1.0％。由此可發(fā)現(xiàn)，Pluronic P85可以提高脂質(zhì)體在體外消化過程中的穩(wěn)定性和生物利用率。

附圖說明

圖1為制備Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體的工藝路線圖；

圖2為Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體的粒徑分布圖；

圖3為Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體的透射電鏡圖；

圖4為Pluronic P85姜黃素脂質(zhì)體在模擬體外消化的生物利用率。

具體實施方式

實施例1