[發明專利]一種分離自黃芩的活性成分及其在治療呼吸道疾病中的應用

有效

• 申請號: 201710929445.1
• 申請日: 2017-10-07
• 公開（公告）號: CN107602526B
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 黃玉民;陶玉堅;吳峰;歐陽曉平;周俊;胡濤
• 申請（專利權）人: 揚州大學附屬醫院
• 主分類號: C07D319/02
• 分類號: C07D319/02;A61K31/357;A61P31/14;A61P11/00
• 代理公司: 北京中濟緯天專利代理有限公司 11429
• 代理人: 于躍

本發明涉及一種分離自黃芩的活性成分及其在治療呼吸道疾病中的應用，具體涉及一種式I結構的黃芩活性成分、立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防和/或治療由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的呼吸道疾病藥物中的用途，式I結構如下：

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種分離自黃芩的活性成分及其在治療呼吸道疾病中的應用。

背景技術

黃芩始載于《神農本草經》，別名山茶根、土金茶根，為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，味苦，性寒，歸肺、膽、脾、小腸、大腸經，具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血等功效，現臨床常用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，肺熱咳嗽等癥。

呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，簡稱合胞病毒，RSV，也屬副粘病毒科)，是一種RNA病毒，屬副粘病毒科。RSV感染會引發肺炎和多種下呼吸道疾病，每年全世界至少有300萬嬰幼兒因為RSV病毒感染而入院，其中至少有16萬人死亡，因此RSV也被稱為兒童殺手(Science,2013,342,546-547)。

本發明從黃芩中分離得到一個新的活性成分，其對RSV病毒具有很強的抑制活性，有望被開發用于治療呼吸道疾病。

發明內容

本發明提供一種分離自黃芩的活性成分、其立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述分離自黃芩的活性成分具有式I所示結構：

本發明的另一實施方案提供上述式I結構黃芩活性成分的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)粉碎：取黃芩，粉碎至20-100目，得細粉備用；

(2)提取：將步驟(1)得到的細粉用無水乙醚超聲提取2-3次，合并提取液濃縮得浸膏，備用；

(3)純化：步驟(2)得到的浸膏，依次經正相硅膠柱色譜分離、高效液相色譜分離得式I結構的黃芩活性成分。

上述制備方法步驟(2)中無水乙醚的用量為每千克黃芩使用5-8L無水乙醚，超聲頻率為30-60kHz，每次超聲時間為10-20min；步驟(3)中所述的正相硅膠柱色譜分離中固定相為200～300目硅膠，流動相為15％–20％的乙酸乙酯/石油醚混合溶劑，洗脫體積優選為3-4個柱體積；高效液相色譜分離中采用的色譜柱為半制備C₁₈色譜柱，Kromasil,7μm,10×250mm，以50-55％的甲醇/水混合溶劑作為流動相；上述混合溶劑百分比均為體積百分比。

本發明的另一實施方案提供一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以上述式I結構的黃芩活性成分、立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽作為有效成分。

本發明的另一實施方案提供一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物以上述式I結構的黃芩活性成分、立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽作為有效成分；該藥物組合物還包括其他抗病毒藥物。進一步還包括藥用輔料(例如藥學上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑)。

本發明的另一實施方案提供上述式I結構的黃芩活性成分、立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽在制備抗病毒藥物中的用途。所述抗病毒藥物用于預防和/或治療由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的疾病。

本發明的另一實施方案提供上述式I結構的黃芩活性成分、立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽在制備抗RSV藥物中的用途。

本發明的另一實施方案提供上述式I結構的黃芩活性成分、立體異構體、互變異構體或其藥學上可接受的鹽在制備用于預防和/或治療呼吸道疾病藥物中的用途。所述呼吸道疾病優選由呼吸道合胞病毒(RSV)引起的。