[發(fā)明專(zhuān)利]一種PLGA/兩性離子復(fù)合多孔骨組織工程支架及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710928692.X
• 申請(qǐng)日: 2017-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107715175B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉平生;沈健;劉沛銘
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/34
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/34;A61L27/18;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/52
• 代理公司: 南京蘇高專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種復(fù)合多孔骨組織工程支架，其特征在于，該復(fù)合多孔骨組織工程支架包含多孔PLGA支架和與該多孔PLGA支架復(fù)合的兩性離子水凝膠；

所述兩性離子水凝膠由磷銨、磺銨或羧銨兩性離子單體通過(guò)紫外光交聯(lián)60～3600s制備而成，所述磷銨、磺銨或羧銨兩性離子單體化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示：

磷銨：

磺銨：

羧銨：

R：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合多孔骨組織工程支架，其特征在于，所述多孔PLGA支架內(nèi)部貫穿有孔徑為20～300μm的相互連通的孔隙。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合多孔骨組織工程支架，其特征在于，所述多孔PLGA支架在與兩性離子水凝膠復(fù)合前經(jīng)過(guò)等離子體表面處理。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)合多孔骨組織工程支架，其特征在于，所述等離子體表面處理為空氣或氧氣等離子體表面處理，等離子體表面處理時(shí)間為5～800s。

5.一種制備權(quán)利要求1～4中任意一項(xiàng)所述的復(fù)合多孔骨組織工程支架的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

1)配制PLGA溶液，將所述PLGA溶液置于-20～-80℃冷凍4～36h，然后-50～-80℃真空干燥12～96h，制得多孔PLGA支架；

2)對(duì)所述多孔PLGA支架進(jìn)行等離子體表面處理；

3)配制包含兩性離子單體、引發(fā)劑和交聯(lián)劑的兩性離子水凝膠預(yù)聚液，將步驟2)制得的經(jīng)等離子體表面處理的多孔PLGA支架在所述兩性離子水凝膠預(yù)聚液中浸泡后取出，進(jìn)行紫外光交聯(lián)，然后在無(wú)菌磷酸鹽緩沖溶液中25～37℃靜置6～24h，除去雜質(zhì)，最后冷凍干燥，制得所述復(fù)合多孔骨組織工程支架。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟1)中，配制PLGA溶液使用的溶劑為二氧六環(huán)或二氧六環(huán)/水混合溶劑，所述PLGA溶液中PLGA聚合物濃度為2～20wt％。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟1)中，所述PLGA聚合物的制備方法為：以分子量為100～20000的聚乙二醇作為引發(fā)劑，異辛酸亞錫作為催化劑，在20～200℃下進(jìn)行丙交酯和乙交酯的開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為2～72h，丙交酯和乙交酯的摩爾比為99:1～1:99；開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)結(jié)束后將得到的產(chǎn)物在甲醇中沉降后進(jìn)行真空干燥。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟3)中，所述兩性離子水凝膠預(yù)聚液的配制方法為：將0.5～10mmol兩性離子單體溶于1～10mL磷酸鹽緩沖溶液中，并加入50～500μL質(zhì)量濃度為10～50mg/mL的偶氮引發(fā)劑VA-086和25～100μL交聯(lián)劑聚乙二醇二丙烯酸酯，得到兩性離子水凝膠預(yù)聚液。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟3)中，多孔PLGA支架在兩性離子水凝膠預(yù)聚液中浸泡時(shí)間為10～1200s，紫外光交聯(lián)時(shí)間為1～60min。