[發(fā)明專利]GS5816中間體、制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710919030.6
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN107759577B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 應(yīng)述歡;皮紅軍;公緒棟;于沖沖;王婷婷
• 申請（專利權(quán)）人: 上海博志研新藥物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;C07D405/14;C07D491/052
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種化合物12的制備方法，其特征在于包括以下步驟：0-10℃，將化合物13與有機(jī)溶劑形成的混合物，滴加到化合物9、縮合劑與有機(jī)溶劑形成的混合物中，進(jìn)行縮合反應(yīng)得到所述的化合物12即可；所述的縮合劑為丙基磷酸酐；所述的縮合劑與所述的化合物13的摩爾比值為1～3；

2.如權(quán)利要求1所述的化合物12的制備方法，其特征在于：

在所述的化合物12的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑為酰胺類溶劑；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的化合物9與所述的化合物13的摩爾比值為1～3；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的縮合反應(yīng)的溫度為0℃～40℃；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的縮合反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)～10小時(shí)。

3.如權(quán)利要求2所述的化合物12的制備方法，其特征在于：

在所述的化合物12的制備方法中，所述的酰胺類溶劑為N,N-二甲基甲酰胺；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的縮合劑與所述的化合物13的摩爾比值為1～1.5；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的化合物9與所述的化合物13的摩爾比值為1～1.5；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的縮合反應(yīng)的溫度為10℃～30℃；

和/或，

在所述的化合物12的制備方法中，所述的縮合反應(yīng)的時(shí)間為2小時(shí)～8小時(shí)。

4.如權(quán)利要求1所述的化合物12的制備方法，其特征在于：

所述的化合物12的制備方法進(jìn)一步包括化合物13的制備方法，其包括以下步驟：有機(jī)溶劑中，將化合物14與酸進(jìn)行脫氨基保護(hù)基的反應(yīng)，制得所述的化合物13即可；

其中，P為叔丁氧羰基、芐氧羰基或?qū)妆交酋；?/p>

5.如權(quán)利要求4所述的化合物12的制備方法，其特征在于：

在所述的化合物13的制備方法中，所述的有機(jī)溶劑為酯類溶劑；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的酸為無機(jī)酸；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的酸與所述的化合物14的摩爾比值為1～10；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的脫除氨基保護(hù)基的反應(yīng)的溫度為40℃～100℃；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的脫除氨基保護(hù)基的反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)～10小時(shí)。

6.如權(quán)利要求5所述的化合物12的制備方法，其特征在于：

在所述的化合物13的制備方法中，所述的酯類溶劑為醋酸異丙酯；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的無機(jī)酸為氯化氫；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的酸與所述的化合物14的摩爾比值為4～6；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的脫除氨基保護(hù)基的反應(yīng)的溫度為50℃～70℃；

和/或，

在所述的化合物13的制備方法中，所述的脫除氨基保護(hù)基的反應(yīng)的時(shí)間為2小時(shí)～8小時(shí)。

7.如權(quán)利要求4所述的化合物12的制備方法，其特征在于：

所述的化合物12的制備方法進(jìn)一步包括化合物14的制備方法，其包括以下步驟：保護(hù)氣體保護(hù)下，有機(jī)溶劑中，堿存在的條件下，將化合物25與化合物24進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到所述的化合物14即可；

其中，P的定義如權(quán)利要求4所述。