[發(fā)明專利]一種γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物及其在藥物輸送領(lǐng)域的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710917814.5
• 申請(qǐng)日: 2017-09-30
• 公開（公告）號(hào): CN109593158B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 申有青;周泉;徐昌活;相佳佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號(hào): C08F220/60
• 分類號(hào): C08F220/60;C08F220/38;C08F220/36;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物制備的藥物載體，其結(jié)構(gòu)通式如式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示：

其中A₁為含有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)基元的單體，A₂為負(fù)載藥物單體；式(Ⅲ)表示A₁與A₂形成的無規(guī)共聚物結(jié)構(gòu)式，其中x為A₁單體所占比例，y為聚合度，x＝0.01～0.99，y＝3～300；

式(Ⅳ)表示A₁與A₂形成的嵌段共聚物結(jié)構(gòu)式，其中m、n為結(jié)構(gòu)單元數(shù)，m＝3～500,n＝1～500；

其中，所述的含有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)基元的單體為：

所述的負(fù)載藥物為喜樹堿、紫杉醇、姜黃素、伊立替康、甲氨蝶呤、苦參堿或丹酚酸。

2.制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物藥物載體的方法，包括：

由含有γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶響應(yīng)基元的單體和含有負(fù)載藥物的單體，通過現(xiàn)有的聚合方法進(jìn)行無規(guī)共聚合或嵌段共聚合制備得到。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物藥物載體，其特征在于，所述的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物藥物載體為：PGABEA-CPT，其結(jié)構(gòu)式如式(Ⅲa)所示，

其中，x＝0.01～0.99，y＝3～300。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物藥物載體，其特征在于，所述的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶催化水解致電荷翻轉(zhuǎn)的聚合物藥物載體為：PHEMASN38-PGABEMA，其結(jié)構(gòu)式如式(Ⅳa)所示，

其中，m＝3～300，n＝3～300。