[發明專利]煙酰胺核糖微囊的制備方法

在審

• 申請號: 201710916368.6
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN109589309A
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發明（設計）人: 周少華;林軍;范素珍;徐俊平;許康林
• 申請（專利權）人: 浙江嘉華化工有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/26;A61K31/706;A61P39/06;A61P3/04;A61P19/08;A61P21/00;A61P25/28;A61P17/00
• 代理公司: 杭州天昊專利代理事務所(特殊普通合伙) 33283
• 代理人: 向慶寧

本發明公開了一種煙酰胺核糖微囊的制備方法，其以煙酰胺核糖粗品為起始原料，經萃取、上柱純化后加入倍他環糊精、糊精、微孔淀粉、純膠、乳糖、羧甲基纖維素、聚維酮或它們的任意種混合物后混勻，經高壓均質，冷凍干燥，制成，具有工藝步驟簡單，原料易得，控制容易，適于工業化生產，且所獲產品純度高，品質穩定，便于貯藏運輸及應用的特點。

技術領域

本發明涉化工生產技術領域，具體是涉及一種規模化的煙酰胺核糖微囊的制備方法。

背景技術

煙酰胺核糖（Nicotinamide riboside ，NR）是一種維生素類小分子。它在 21 世紀初營養和代謝的研究中開始進入人們的視野，之前的研究發現其對于肥胖具有一定的抑制效果。而現在，瑞士聯邦理工大學 Johan Auwerx 教授實驗室博士研究生生張宏波主導的研究課題對這一神秘的小分子賦予了新的功能。他們發現煙酰胺核糖能有效抑制老年小鼠干細胞衰老并延長小鼠壽命。人體的幾乎每一個部分都由細胞構成，干細胞曾經被認為是人體內一種「永葆青春」的細胞。 人的每一個細胞皆由干細胞發育衍生而來，成年后一部分干細胞得到保留下來，他們少量存在于骨，肌肉，脂肪組織，腦，皮膚等多種組織，用于修復損傷或者衰老死亡的細胞。近年來，研究人員發現，干細胞并非能夠無限地發揮功能，在人衰老的過程中也伴隨著干細胞衰老。因此干細胞衰老自然地與人的衰老以及伴隨而來的疾病，例如肥胖，糖尿病，腫瘤，肌肉萎縮，視網膜病變，帕金森，阿爾茨海默綜合癥等聯系起來。尋找干細胞衰老的原因并阻止或者延緩干細胞衰老成為無數科學家奮斗的目標。現在由張宏波主導，聯合瑞士兩所國立聯邦理工大學，加拿大以及巴西的研究者共同組成的研究小組使人們有望看到解決這一問題的曙光。他們的最新研究成果于上星期以最高規格的長論文形式（Research article）在線發表于國際頂級期刊 Science。線粒體是細胞內存在的“能量工廠”。 它不斷為正常細胞高效提供能量。與正常細胞不同，大多數干細胞一直處于靜止的“睡眠”狀態，他們只有在需要時才被喚醒，之后再次沉睡。長期以來人們認為線粒體不是其功能必須：因為“沉睡”的干細胞只有很低的能量代謝，并不需要大量線粒體來行使功能。相反，線粒體產生的自由基還有可能毒害干細胞。然而張宏波等人的研究發現，這一認識可能需要修正：即使是沉睡的干細胞，他們在衰老的過程中也逐漸表現為線粒體喪失功能。“這是對干細胞衰老的全新的認識”Auwerx 教授評價。干細胞衰老能在老鼠內完整重現，因此該研究組以老鼠作為材料來開展研究。「我們發現，兩年大的老鼠與兩個月大的老鼠比較骨骼肌干細胞存在明顯的線粒體功能下降，兩年的老鼠正好相當于人在 60-70歲年齡，這些老鼠存在骨骼肌干細胞數量減少，骨骼肌受損后修復困難等癥狀，張宏波介紹，一旦我們以含有煙酰胺核糖的食物飼喂老鼠，這些癥狀能明顯緩解。不僅是骨骼肌干細胞，該研究發現煙酰胺核糖對腦和皮膚系統內的干細胞具有同樣的抗衰老作用。而更為重要的是這些煙酰胺核糖飼喂的老鼠具有更長的壽命。這是第一個以營養干預的方式來延長哺乳動物壽命，Auwerx 教授對這一發現激動不已。

不僅僅是衰老，人體多種疾病與干細胞功能有關，例如遺傳性骨骼肌萎縮，帕金斯綜合癥等。該研究也嘗試用煙酰胺核糖飼料喂骨骼肌萎縮的病變老鼠，這些老鼠存在著骨骼肌干細胞早衰。煙酰胺核糖也能明顯提高這些疾病老鼠的骨骼肌功能。對腦和皮膚干細胞的良好作用有望使煙酰胺核糖成為一種有效的治療神經退行性疾病和白發的藥物或營養輔料，從而使得煙酰胺核糖成為再生醫學的明星分子。

煙酰胺核糖制備在相關專利CN 103233051B 涉及，但高純度煙酰胺核糖在空氣中極易吸潮，且在室溫超過30℃時，易降解，不便于貯藏運輸及應用。制備出合適的煙酰胺核糖并采用穩定制劑技術顯得尤為重要。。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能規模化制備且產品穩定和純度高易保存的煙酰胺核糖微囊制備方法。

為了實現上述目的，本發明的技術方案如下：

（1）以煙酰胺核糖粗品為起始原料，加入水將煙酰胺核糖溶解，再加溶劑萃取除去雜質；