[發明專利]一種溫敏凝膠的相轉變評價方法

在審

• 申請號: 201710913180.6
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN107478672A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 高子彬;劉娜;陳璽;孫勇軍;謝英花;于軍軍;李孟婷
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: G01N25/12
• 分類號: G01N25/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種溫敏凝膠的相轉變評價方法。屬于醫藥技術領域。

背景技術

溫敏凝膠就是對溫度敏感的原位凝膠，通過改變溫度來控住凝膠的不同狀態。當前的藥劑學領域，溫敏型原位凝膠的使用范疇很廣，在眼部、鼻腔、直腸等方面給藥已經廣泛應用。溫敏型原位凝膠因為其容易制作、使用簡單，而且其自身三維網絡結構所形成的高度親水性和較好的組織相容性能夠承載各種性質的藥物，而且粘膜具有良好的親和性能夠使藥物長時間滯留。溫敏原位凝膠不需要借助聚合交聯劑、有機溶劑和其他外在因素，能夠依據人體溫度與周圍環境溫度的差別以溶液形態給藥，也能在人的生理溫度環境下凝結膠體，因此溫敏原位凝膠劑是現在藥劑學界研究的一個熱點。

研究溫敏凝膠的相轉變過程對于臨床用藥具有重要意義。若凝膠相轉變過程中膠凝時間過長，水溶膠會以溶液狀態存在，不易粘附于給藥部位，影響生物利用度。若膠凝時間過短，形成凝膠的速度過快會影響凝膠與給藥部位的接觸面積，不利于發揮藥效并且容易引起不適。因此膠凝時間的評價與測定就成為溫敏凝膠相轉變過程中研究的重要指標。

目前溫敏凝膠相轉變評價方法多采用攪拌子法測定膠凝時間和膠凝溫度，此方法的操作過程為將含有凝膠樣品的試管置于恒溫水浴磁力攪拌器中，自室溫開始，以恒定速度升溫，同時以磁性轉子攪拌，直到磁性轉子完全停止轉動時的溫度即為膠凝溫度；將樣品置恒溫水浴中，仍采用上述轉子和攪拌速度，記錄磁性轉子完全停止轉動所用時間，即為膠凝時間。此方法的局限為攪拌子和攪拌速度的大小沒有統一的標準，并且凝膠樣品量較大，不接近實際用藥。

本發明采用載玻片傾斜法測定膠凝時間，其操作過程為在(35±0.5) ℃的烘箱中用滴管滴入一滴水溶膠放在傾斜(45±1) °的載玻片上，其從水溶膠慢慢轉變為凝膠直至停止流動的時間即為膠凝時間。本發明的操作過程比較簡單直觀，在烘箱內進行，設定的溫度準確且易于控制，樣品量僅為50 uL左右，接近臨床實際用藥劑量，能夠更好模擬臨床用藥情況。

發明內容

本發明具體涉及一種溫敏凝膠的相轉變評價方法，該方法為載玻片傾斜法，本發明中的評價方法能夠準確區分不同處方凝膠的膠凝時間，具有較高靈敏性。

本發明通過以下技術方案實現：

一種溫敏凝膠的相轉變評價方法，其具體操作如下：

采用載玻片傾斜法，在烘箱中用滴管滴入一滴水溶膠到傾斜一定角度的載玻片上，觀察并記錄凝膠停止流動的距離和時間。

所述的溫敏凝膠，其特征在于其制備方法如下：

將甲基纖維素加到預熱至70 ℃的蒸餾水中，攪拌均勻后加入與預熱等量的蒸餾水，繼續攪拌，直至攪拌均均，放冰箱冷藏過夜，即得MC的均勻透明溶液。邊加邊攪拌加入聚乙二醇、檸檬酸鈉，攪拌均勻之后和MC的均勻透明溶液混勻即得。

所述的溫敏凝膠相轉變評價方法，其特征在于所述載玻片傾斜法中烘箱溫度為(35±0.5) ℃，載玻片傾斜角度為(45±1) °，溶膠從滴入到停止流動的距離為(1±0.5) cm。

所述的溫敏凝膠，其特征在于溫度敏感型親水材料甲基纖維素濃度為1%~2%，優選濃度為1.5%；聚乙二醇濃度為4%~12%，優選濃度為8%；檸檬酸鈉濃度為2%~3.5%，優選濃度為3.5%。

具體實施方式

以下實施例可以更好的理解本發明，但是本發明并不局限于以下實施例。

實施例1

溫敏原位凝膠制備方法：

①制備不同分子量聚乙二醇的甲基纖維素溫敏凝膠：首先配制30mg/mL的甲基纖維素溶液，加入70 ℃的熱水，攪拌至甲基纖維素顆粒完全潤濕并均勻分散，加入適量冷水稀釋至所需濃度，繼續攪拌均勻，置于4 ℃冰箱過夜，可得均勻透明的甲基纖維素溶液。

②分別配制不同分子量的聚乙二醇320mg/mL、檸檬酸鈉140mg/mL溶于水攪拌均勻，將其混勻，以防有析出。將混勻的聚乙二醇-檸檬酸鈉與甲基纖維素溶液混勻并低溫放置，直至形成澄明無氣泡溶液。

膠凝時間的測定：將配制好的不同分子量PEG的甲基纖維素溫敏凝膠，在(35±0.5) ℃的烘箱中用滴管滴入一滴水溶膠放在傾斜(45±1)°的載玻片上，其從水溶膠慢慢轉變為凝膠直至停止流動的時間即為膠凝時間。

采用載玻片傾斜法測定凝膠相變時間，得到聚乙二醇分子量10000、600、400的膠凝時間分別為30 s、80 s、100 s。

實施例2

溫敏原位凝膠制備方法：