[發明專利]粒子捕獲用微裝置以及使用它的粒子的捕獲、濃縮或分離方法

有效

• 申請號: 201710912109.6
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107881104B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: 藤井輝夫;金秀炫;伊藤博史
• 申請（專利權）人: 國立大學法人東京大學;愛科來株式會社
• 主分類號: C12M1/42
• 分類號: C12M1/42;C12M1/00;C12N5/09
• 代理公司: 北京東方億思知識產權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 樸今春

本發明提供能高精度地捕獲試樣中的稀有細胞等粒子的粒子捕獲用微裝置以及使用它的粒子的捕獲、濃縮或分離方法。涉及用于通過介電泳捕獲試樣中的細胞的微裝置(1)，其具有流入口(10)、流出口(12)及連通流入口(10)和流出口(12)的流路腔(11)，流路腔(11)具有流路(11)截面積從流入口(10)向流出口(12)擴大的擴大部(14)，流路腔(11)中至少在擴大部(14)或者擴大部(14)的附近配置有電場產生單元(13)。還涉及在微裝置(1)的流路腔(11)內捕獲試樣中的粒子的方法，包括使微裝置(1)的電場產生單元(13)產生電場和從微裝置(1)的流入口(10)向流路腔(11)內導入試樣。

技術領域

本公開涉及一種用于捕獲試樣中的粒子的微裝置、捕獲試樣中的粒子的方法以及使用它的濃縮或分離粒子的方法。本公開的微裝置以及捕獲、濃縮及分離方法在一個或者多個實施方式中，能夠用于試樣中的細胞的捕獲、濃縮或分離。

背景技術

進行著濃縮含有細胞等各種粒子的液體，或者從該液體中回收粒子。例如，日本專利文獻特開第2012-34641號公報中公開了一種能夠在單個孔中進行使用介電泳(DEP)的檢查對象物的捕獲和使用細胞破碎(EP)的檢查對象的破碎的微腔陣列裝置。另外，日本專利文獻特開第2008-249513號公報中公開一種使用介電泳而將含有微粒子的液體分為微粒子濃度高的濃縮液和微粒子濃度低的稀釋液的裝置。

發明內容

將疾病的早期發現和診斷以及學術性研究等作為目的，進行著從活體采集的待測體中的粒子(例如，細胞等)以及各種成分的分析。例如，血液中含有被稱為血循環腫瘤細胞/CTC(Circulating?Tumor?Cell，循環腫瘤細胞)以及免疫細胞等稀有細胞的醫學上重要的細胞。例如，CTC是從原發性腫瘤組織或者轉移性腫瘤組織中游離，并且浸潤到血液中的細胞，從而報告了血液中的CTC數量與癌的轉移的可能性以及預后相關的內容。因此，要求準確地分析這些細胞。

但是，在試樣內僅僅存在數個左右的極其少量的上述CTC等稀有細胞。因此，從用于分析時的便利性出發，要求在濃縮了試樣中含有的粒子的狀態下進行回收。在濃縮這樣的試樣的情況下，作為一般的濃縮方法的離心分離中發生的細胞的損失成為非常大的問題。另外，在使用離心分析來濃縮的情況下，存在作業者間或者實驗間等中產生的損失程度差別大，再現性也有問題。

本公開在一個或多個實施方式中，涉及一種能夠高精度地捕獲試樣中的稀有細胞等粒子的裝置以及方法，優選涉及一種能夠濃縮試樣中的稀有細胞等粒子的裝置以及方法。

本公開在一個方式中，涉及一種粒子捕獲用微裝置，其用于通過介電泳來捕獲試樣中的粒子，所述粒子捕獲用微裝置具有流入口、流出口以及連通所述流入口和所述流出口的流路腔，所述流路腔具有流路的截面積從流入口向流出口擴大的擴大部，在所述流路腔中，至少在所述擴大部或者所述擴大部的附近配置有電場產生單元。

本公開在其他方式中涉及一種捕獲試樣中的粒子的方法，其在微裝置的流路腔內捕獲試樣中的粒子，所述微裝置是上述的粒子捕獲用微裝置，所述捕獲試樣中的粒子的方法包括：使所述微裝置的所述電場產生單元產生電場；以及從所述微裝置的所述流入口向所述流路腔內導入所述試樣。

本公開在其他方式中，涉及一種濃縮、分離、觀察或者回收試樣中的粒子的方法，其包括：通過本公開的粒子的捕獲方法來捕獲試樣中的粒子。

根據本公開，在一個方式中，能夠高精度地捕獲試樣中的稀有細胞等粒子。另外，根據本公開，在一個方式中，可以發揮能夠以降低損失的同時以高的再現性捕獲或回收試樣中的稀有細胞等粒子的效果。另外，根據本公開，在一個方式中，可以很好地發揮能夠濃縮、分離、觀察或者回收試樣中的稀有細胞等粒子的效果。

附圖說明

圖1A、圖1B、圖1C是本公開的微裝置的一個例子的簡略圖。在圖1A是微裝置1的俯視圖，圖1B是圖1A的I-I方向的截面圖，圖1C是圖1B的II-II方向的截面圖；