[發(fā)明專(zhuān)利]一種雷公藤提取物及其制備方法和在制備滴眼液中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710911627.6
• 申請(qǐng)日: 2017-09-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107638433B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖百全;周文良;楊威
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中山大學(xué);廣東省生物資源應(yīng)用研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/37
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/37;A61K9/08;A61P27/02
• 代理公司: 廣州科粵專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44001
• 代理人: 郝文婷;劉明星

本發(fā)明公開(kāi)了一種雷公藤提取物及其制備方法和在制備滴眼液中的應(yīng)用。本發(fā)明雷公藤提取物通過(guò)以下方法制備得到：取雷公藤藥材飲片，用70～95％乙醇提取，濾過(guò)、合并濾液、減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35的浸膏，再用中性氧化鋁吸附、減壓干燥、粉碎，得到雷公藤乙醇提取物中性氧化鋁拌樣；在雷公藤乙醇提取物中性氧化鋁拌樣中加入三氯甲烷進(jìn)行提取，濾過(guò)取濾液，回收三氯甲烷，干燥，即得。本發(fā)明克服了現(xiàn)有雷公藤提取物口服毒性大的自身缺陷，將雷公藤提取物用于制備滴眼液，具有安全、有效、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，且本發(fā)明雷公藤提取物制備的滴眼液對(duì)干眼癥具有優(yōu)異的療效，具有良好的應(yīng)用前景和市場(chǎng)價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于眼科用藥及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種雷公藤提取物及其制備方法和在制備滴眼液中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著人類(lèi)生活水平和科技水平的提高，特別是電子數(shù)碼產(chǎn)品的快速發(fā)展，使得人們平均用眼頻率急劇增加，再加上環(huán)境和個(gè)體因素，使得干眼癥的患病率越來(lái)越高，已嚴(yán)重影響了部分人群的生活質(zhì)量。由于患病人群的增加，干眼癥治療用藥已經(jīng)逐漸成為眼科用藥的研發(fā)熱點(diǎn)。

在正常人體中，由于眼睛表面布滿(mǎn)足夠量的淚液，淚膜成份正常，再加上合理的眨眼頻率，從而維持眼部處于一個(gè)正常的功能狀態(tài)。當(dāng)淚液量、淚膜成份和眨眼頻率發(fā)生改變時(shí)就容易出現(xiàn)干眼癥。導(dǎo)致淚液量、淚膜成份改變的因素很多，如眼部的炎癥、淚腺功能異常、眨眼頻率降低(如視頻終端綜合征)、手術(shù)、免疫因素、激素代謝異常、其他藥物干預(yù)等因素均可導(dǎo)致淚液、淚膜成份和眼睛閉合頻率的改變，從而引起干眼癥。國(guó)際干眼工作組于2007年對(duì)干眼癥的定義為：多種因素所致的一種淚液和眼表疾病，包括眼表不適癥狀，視力變化和淚膜不穩(wěn)定并且有潛在眼表?yè)p害，伴隨淚液滲透壓升高和眼表炎癥反應(yīng)。常見(jiàn)的臨床癥狀為：干澀感、異物感、燒灼感、癢感、畏光、眼紅、視物模糊、視力波動(dòng)等。嚴(yán)重干眼者可引起視力明顯下降從而影響其正常的工作和生活，甚至導(dǎo)致失明。

目前，干眼癥的治療主要以對(duì)癥治療為主，其中最主要的藥品還是以人工淚液替代療法為主，其他藥物主要有抗炎類(lèi)藥物(如非甾體類(lèi)藥物如普拉洛芬滴眼液)、免疫調(diào)節(jié)類(lèi)藥物(環(huán)孢素A滴眼液、皮質(zhì)激素滴眼液等)。干眼癥治療的其他方法還有手術(shù)治療、針灸和中醫(yī)藥療法。由干眼癥治療進(jìn)展可知，可用于干眼癥治療的藥物種類(lèi)比較貧乏，治療手段也比較單一，藥物作用機(jī)制也比較單一，是一個(gè)急需發(fā)展和充實(shí)的領(lǐng)域。

雷公藤為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook.f.)多年生藤本植物，性味苦，辛涼，有大毒，傳統(tǒng)以去皮的根部木質(zhì)部入藥，現(xiàn)也有用帶皮的根及葉入藥。現(xiàn)代化學(xué)研究結(jié)果表明其主要化學(xué)成份有二萜類(lèi)、三萜類(lèi)、倍半萜類(lèi)和生物堿類(lèi)，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有免疫抑制、抗腫瘤、抗排異、抗炎、殺蟲(chóng)等多種藥理作用，目前，臨床上主要應(yīng)用于風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)紅斑狼瘡等免疫增強(qiáng)型疾病患者。雖然雷公藤具有多種藥理作用，在臨床上也做出較大的貢獻(xiàn)，但其口服制劑產(chǎn)生的毒副反應(yīng)較大，毒性反應(yīng)較多，如肝腎功能損傷、生殖系統(tǒng)損傷、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等，極大的限制了雷公藤的應(yīng)用。目前，尚無(wú)將雷公藤及其有效成份制備為滴眼液并對(duì)干眼癥進(jìn)行治療相關(guān)的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：克服現(xiàn)有干眼癥治療手段比較單一、雷公藤口服毒副反應(yīng)較大的自身缺陷等問(wèn)題，提供一種雷公藤提取物及其制備方法，并將其用于制備滴眼液，具有安全、有效、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，考慮到雷公藤具有免疫抑制、抗排異、抗炎等多種藥理作用，而臨床上干眼癥患者又多以炎癥因素和免疫因素導(dǎo)致的干眼癥居多，臨床治療方案以抗炎、免疫調(diào)節(jié)方法為主，因此，若能將雷公藤制備為滴眼液，根據(jù)其藥理作用推測(cè)其對(duì)干眼癥將會(huì)有較好的治療作用。為了配合以上用途，本發(fā)明提供了一種雷公藤提取物的制備方法，其包括如下步驟：

(1)取雷公藤藥材飲片，用70～95％乙醇提取，濾過(guò)、合并濾液、減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.35的浸膏，再用中性氧化鋁吸附、減壓干燥、粉碎，得到雷公藤乙醇提取物中性氧化鋁拌樣；