[發(fā)明專利]一種哌拉西林鈉舒巴坦鈉化合物的藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710911608.3
• 申請日: 2017-09-30
• 公開（公告）號: CN107638394A
• 公開（公告）日: 2018-01-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張健;劉洪艷;李勵(lì);蔡露露;潘慧琦;劉冬
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州二葉制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/496;A61K31/43;A61P31/04
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本發(fā)明涉及一種哌拉西林鈉舒巴坦鈉化合物的藥物組合物。本發(fā)明采用肌酐和甘露醇組成穩(wěn)定劑，聚乙烯吡咯烷酮作為乳化劑，海藻糖作為凍干支持劑，有效地提高了哌拉西林鈉和舒巴坦鈉在制備和存儲過程中的穩(wěn)定性，保證了臨床使用的療效和安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種哌拉西林鈉舒巴坦鈉化合物的藥物組合物。

背景技術(shù)

哌拉西林屬青霉素類廣譜抗生素，主要通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用，主要用于銅綠假單胞菌和各種革蘭陰性桿菌所致的感染，但易被細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶水解而產(chǎn)生耐藥性。

哌拉西林鈉

舒巴坦是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，它對β-內(nèi)酰胺酶的親和性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他β-內(nèi)酰胺類抗生素，本身沒有或只有很弱的抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β-內(nèi)酰胺酶都具有不可逆的抑制作用。舒巴坦可以防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用，可以增強(qiáng)抗菌活性和擴(kuò)大抗菌譜。

舒巴坦鈉

哌拉西林鈉舒巴坦鈉復(fù)方制劑臨床用量大，療效確切，市場前景好，但和大多數(shù)頭孢菌素類抗生素一樣，制劑穩(wěn)定差，不能滿足質(zhì)量要求。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有的哌拉西林鈉舒巴坦鈉穩(wěn)定性差的問題，本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定的哌拉西林鈉舒巴坦鈉復(fù)方制劑，并且提供了其制備方法。

本發(fā)明提供一種哌拉西林鈉舒巴坦鈉組合物，其按重量份計(jì)包括如下組分：

哌拉西林鈉4份；

舒巴坦鈉1份；

聚乙烯吡咯烷酮 2-3份；

肌酐2-5份；

甘露醇1-5份；

海藻糖 5-20份。

本發(fā)明采用肌酐和甘露醇組成穩(wěn)定劑，聚乙烯吡咯烷酮作為乳化劑，海藻糖作為凍干支持劑，有效地提高了哌拉西林鈉和舒巴坦鈉在制備和存儲過程中的穩(wěn)定性，且制劑溶解快速，保證了臨床使用的療效和安全性。

本發(fā)明的制備方法如下：

步驟(1)在惰性氣體保護(hù)下，將聚乙烯吡咯烷酮、肌酐、甘露醇用注射用水溶劑，然后加入哌拉西林鈉和舒巴坦鈉，混合均勻，90℃水浴加熱攪拌至熔融狀態(tài)；

步驟(2)將上述液體保溫70-90℃條件下采用組織搗碎器剪切攪拌10min，轉(zhuǎn)速 15000r/min，得初乳液，再經(jīng)高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化4次，得乳化液；

步驟(3)向乳化液中加入海藻糖，溶解后過濾分裝，冷凍干燥，得哌拉西林鈉舒巴坦鈉混懸粉針劑。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1 哌拉西林鈉舒巴坦鈉（4:1）混懸粉針劑的制備

處方(100瓶)：

哌拉西林鈉 50g

舒巴坦鈉 12.5g

聚乙烯吡咯烷酮 25g

肌酐50g

甘露醇25g

海藻糖 100g

制備方法