[發明專利]一種2,2-二氟環烷基甲胺的中間體及其制備方法

有效

• 申請號: 201710907970.3
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107673978B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 胡進發;張雷亮
• 申請（專利權）人: 南京富潤凱德生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C211/27
• 分類號: C07C211/27;C07C209/74;C07C209/62;C07C209/00;C07C211/17
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1.一種結構式(IV)的化合物的制備方法，包括：

其中：n為1、2或者3；

甲醛試劑選自40％甲醛水溶液、多聚甲醛或者甲縮醛；

化合物II制備化合物III過程中，反應體系為pH＝3～6的緩沖體系，緩沖體系選自甘氨酸/鹽酸體系、鄰苯二甲酸氫鉀/鹽酸體系、磷酸氫二鈉/檸檬酸體系、檸檬酸/氫氧化鈉/鹽酸體系、檸檬酸/檸檬酸鈉體系、乙酸/乙酸鈉體系、磷酸氫二鈉/磷酸二氫鈉體系、磷酸氫二鈉/磷酸二氫鉀體系或者磷酸二氫鉀/氫氧化鈉體系；

化合物II制備化合物III過程中，化合物II、甲醛試劑和二芐胺的摩爾比為1∶1～3∶1～3，反應溶劑選自水、甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃或者甲苯；反應溫度為0～110℃；

化合物III制備化合物IV過程中，氟化試劑為二乙胺基三氟化硫或者雙(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫，化合物III與氟化試劑的摩爾比為1∶1～1∶5，反應溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷或者1,2-二氯乙烷；反應溫度為-80～40℃。

2.一種結構式(I)的化合物或其鹽酸鹽的制備方法，包括：

或者：

或者：

其中：n為1、2或者3；

鹽酸為鹽酸溶液或者鹽酸氣體；

還包括權利要求1中制備化合物IV的制備方法。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，化合物IV制備化合物I過程中，所述催化劑選自鈀碳或者氫氧化鈀碳。

4.根據權利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，化合物IV制備化合物I過程中，化合物IV與催化劑的質量比為1∶0.05～1∶0.5；溶劑選自甲醇、乙醇或者四氫呋喃。