[發明專利]靶向胎盤樣硫酸軟骨素A的多肽、靶向納米顆粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710906587.6
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN109589413B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 范秀軍;張保珍;鄭明彬;程國鋼;李丹;趙鵬飛;蔡林濤;張鍵
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K7/08;A61K47/42
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

1.一種多肽，其特征在于，所述多肽用于靶向胎盤樣硫酸軟骨素A，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

2.一種胎盤樣硫酸軟骨素A靶向納米顆粒，其特征在于，所述靶向納米顆粒包括疏水性內核、包裹所述疏水性內核的單層脂類分子層和靶向胎盤樣硫酸軟骨素A的親水性外殼，所述疏水性內核包括所述疏水性多聚物，所述親水性外殼的成分為多肽接枝的兩親性大分子化合物，所述兩親性大分子化合物的疏水端穿插于所述單層脂類分子層中，所述兩親性大分子化合物的親水端與所述多肽通過酰胺鍵連接，所述多肽暴露在所述單層脂類分子層外，其中，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

3.如權利要求2所述的靶向納米顆粒，其特征在于，所述靶向納米顆粒的直徑為80～150nm。

4.如權利要求2所述的靶向納米顆粒，其特征在于，所述疏水性內核還包括目標投遞物，所述目標投遞物吸附在所述疏水性多聚物上，所述目標投遞物為抗癌藥物、造影劑和熒光追蹤劑中的至少一種。

5.如權利要求4所述的靶向納米顆粒，其特征在于，所述疏水性聚合物與所述目標投遞物的質量比為1:(0.25～0.75)。

6.如權利要求2所述的靶向納米顆粒，其特征在于，所述疏水性多聚物、單層脂類分子與所述兩親性大分子化合物的質量比為1：(0.04-0.2)：(0.1-0.4)。

7.如權利要求2所述的靶向納米顆粒，其特征在于，所述兩親性大分子化合物與所述多肽的質量比為1:1～4。

8.如權利要求2所述的靶向納米顆粒，其特征在于，所述兩親性大分子化合物為聚乙二醇衍生化磷脂，所述聚乙二醇衍生化磷脂由聚乙二醇及其衍生物通過共價鍵和磷脂類物質相連得到。

9.一種胎盤樣硫酸軟骨素A靶向納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將疏水性多聚物溶于有機溶劑中，得到疏水性多聚物溶液；

(2)將單層脂類分子和兩親性大分子化合物溶于第一溶劑，得到第一混合溶液；

(3)將所述疏水性多聚物溶液以0.2-0.5mL/min的速度逐滴加入到所述第一混合溶液中，超聲處理4-6min，得到第二混合溶液，對所述第二混合溶液進行離心處理，收集上清液得到靶向納米顆粒前驅體；

(4)取所述靶向納米顆粒前驅體加入第二溶劑，加入催化劑、脫水劑進行活化，再加入多肽，在室溫下進行酰胺化反應15-20h，得到反應液，將所述反應液經分離純化后，得到胎盤樣硫酸軟骨素A靶向納米顆粒，所述靶向納米顆粒包括疏水性內核、包裹所述疏水性內核的單層脂類分子層和靶向胎盤樣硫酸軟骨素A的親水性外殼，所述疏水性內核包括所述疏水性多聚物，所述親水性外殼的成分為多肽接枝的兩親性大分子化合物，所述兩親性大分子化合物的疏水端穿插于所述單層脂類分子層中，所述兩親性大分子化合物的親水端與所述多肽通過酰胺鍵連接，所述多肽暴露在所述單層脂類分子層外，其中，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

10.如權利要求1所述的多肽或如權利要求2所述的胎盤樣硫酸軟骨素A靶向納米顆粒在制備預防、診斷或治療與胎盤樣硫酸軟骨素A的表達相關的疾病的藥物中的應用。