[發明專利]一種天然聚糖基多功能微球及制備方法及用途

有效

• 申請號: 201710905939.6
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107596431B
• 公開（公告）日: 2021-02-19
• 發明（設計）人: 石長燦;馮亞凱;李娜;陳浩;楊嘯;劉雯;席光輝
• 申請（專利權）人: 溫州生物材料與工程研究所
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

本發明公開了一種天然聚糖基多功能微球及制備方法及用途，其制備方法為：將天然聚糖配成水分散液，加入羧甲基糖類，具有促傷口愈合作用的材料，攪拌均勻，得到水相；乳化劑溶解于脂溶性溶劑中，得油相，將水相滴加至油相中，攪拌；滴加交聯劑，攪拌；靜置，使用第一種極性溶劑清洗，去掉油相，水層使用第二種極性溶劑清洗，沉淀出微球，將水層抽提，微球干燥，得到一種天然聚糖基多功能微球。本發明微球能有效封堵出血位點，促進止血，不含任何化學交聯劑或其他助劑，生物安全性高，無溶血、可短期內降解吸收，本發明產品在完成創面止血的同時，還具有防止細菌的滋生，促進傷口的快速愈合的功效。

技術領域

本發明屬于止血材料技術領域，涉及生物醫用高分子材料及相容性改性領域，具體涉及一種可降解吸收的天然聚糖基多功能微球及制備方法及用途。

背景技術

不可控出血是造成戰爭、交通事故及其他意外傷害死亡的重要原因，同時也是在創傷急救和外科手術中經常要面對的難題。如何有效地完成創面止血，這對于挽救患者生命具有至關重要的意義，因此，開發快速、有效的止血材料成為世界范圍內的研究熱點。

粉狀止血材料由于其操作簡便、創面貼合效果好，在外科手術止血領域得到廣泛的應用。目前，粉狀止血材料主要分為硅鋁酸鹽類、殼聚糖類和生物制品類，例如Quickclot、Celox、HemCon、TachoComb H等。然而，硅鋁酸鹽類止血產品具有較好的止血性能，是一類不可生物降解產品，但后期應用發現，此類產品容易大量發熱，導致組織被灼傷，給患者帶來二次傷害。聚糖類產品具有的最大優勢在于此類產品具有良好的生物相容性和可降解性能，美國Medafor公司生產的Arista微球的表面具有裂隙結構，增強了其對于水的吸附能力，然而由于其在制備過程中使用了化學交聯劑環氧氯丙烷、三聚磷酸鈉，導致其在降解過程中由于交聯劑的殘留，而產生一定的毒性，從而限制了其應用。在完成止血功能后，微球因為具有較強的親水性，易造成創面的細菌滋生及感染，進一步延緩傷口的愈合。有的產品通過在其中加入抑菌成分，如銀離子、抗生素、季銨鹽、殼聚糖等抗菌劑，來實現抗菌的目的。但銀離子具有較強的細胞毒性，抗生素類藥物的濫用也會導致不良的抗菌效果，季銨鹽、殼聚糖等陽離子抗菌劑雖然有一定的抑菌性，但不具備廣譜抗菌功能。而多巴胺、鄰苯二酚、鞣酸均來自天然提取產物，具有較強的抑菌性能，且可充當止血劑，目前，尚未有用上述幾種天然提取物質作交聯劑制備天然聚糖基多功能微球的報道。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種止血性能好、不含任何化學交聯劑或其他助劑、生物安全性高、無溶血、可短期內降解吸收、可促進傷口愈合、防止創面細菌感染的天然聚糖基多功能微球。

本發明的第二個目的是提供一種天然聚糖基多功能微球的制備方法。

本發明的第三個目的是提供一種天然聚糖基多功能微球的用途。

本發明技術方案概述如下：

一種天然聚糖基多功能微球的制備方法，包括如下步驟：將天然聚糖分散在70-90℃的超純水中，配成質量分數為5％-30％的分散液，然后加入相當于天然聚糖質量1％-6％的羧甲基糖類，加入相當于天然聚糖質量0％-2％的具有促傷口愈合作用的材料，攪拌均勻，得到水相；乳化劑溶解于45-75℃的脂溶性溶劑中，配成質量分數為0.03％-1％的溶液作為油相，在30-40℃、500-1000rpm條件下，按體積比為1:15-3的比例，將水相滴加至油相中，滴加完畢，繼續攪拌30min-120min；將攪拌速度降至400-600rpm，滴加相當于天然聚糖質量5％-30％的交聯劑，滴加完畢，將攪拌速度調為500-1000rpm繼續攪拌2-5h；靜置10-30min，使用第一種極性溶劑清洗3-5次，去掉油相，水層使用第二種極性溶劑清洗3-5次，沉淀出微球，將水層抽提，微球干燥，得到一種天然聚糖基多功能微球。

優選地，天然聚糖為羥乙基纖維素、殼聚糖、淀粉、海藻酸鈉和透明質酸中至少一種；