[發明專利]一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的前處理工藝

在審

• 申請號: 201710903565.4
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107621510A
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發明（設計）人: 史月龍;曾宋君;吳英亮;劉文斌;吳坤林;湯靜
• 申請（專利權）人: 南京仙草堂生物科技有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 蘇州翔遠專利代理事務所(普通合伙)32251
• 代理人: 王華

技術領域

本發明涉及一種殘留金屬雜質的檢測方法，特別涉及一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的前處理工藝，屬于分析化學領域。

背景技術

藥物中的金屬雜質是通常所說的重金屬、砷鹽以及催化劑等物質的總稱，其中涉及到許多過渡金屬元素和準金屬元素。化學藥合成過程中的起始原料、催化劑、副產物、未反應完全的試劑、金屬容器、管道以及其他不耐酸堿的金屬工具均可能引入金屬雜質，而原輔料中的金屬殘留物會進一步帶入到藥物制劑中。這些金屬雜質通常無治療作用，基于藥物安全性和質量控制的要求應當予以嚴格控制，歐洲藥品局于2008 年頒布了金屬催化劑或金屬試劑殘留量限度規定的指導文件，并在歐盟范圍內正式實施。

目前，各國藥典收載的金屬離子與重金屬檢查法仍以目視比色法進行半定量測定為主，這些經典方法存在專屬性差、靈敏度低、操作煩瑣、使用有毒試劑等缺點，也無法整體考察藥物中的金屬雜質，因此有必要引入更加先進、更加便捷的替代方法。USP 在其擬新增附錄<233> 金屬雜質檢查法的征求稿中推薦了2 種儀器方法，即電感耦合等離子體發射光譜法（ICP-AES）和電感耦合等離子體質譜法（ICP- MS），以取代現有的重金屬檢查法。USP 32 增補本收載的奧沙利鉑原料藥即采用ICP-AES 法測定鎘、鉻、銅、鐵、鎳、鉛等6 種金屬雜質，以釔為內標物質。

ICP-AES 法具有檢測限低、準確度高、動態線性范圍寬且多種元素同時測定等優點，在無機物分析方面具有一定的競爭力，已廣泛應用于化工、地質、材料、環境及生物樣品等諸多領域，但在藥物分析，特別是中藥材中的應用未見報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的前處理工藝。

為實現上述目的及其他相關目的，本發明提供的技術方案是：一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的工藝，包括下列步驟：

第一步：將葛根粉碎，過50～100目篩后得到的篩下物浸沒于鹽酸溶液中進行處理；

第二步：將第一步的體系的pH值調節至中性，然后過濾得到濾渣；

第三步：用雙氧水處理第二步獲得的濾渣，結束后洗滌，過濾取濾渣，然后將所述濾渣烘干得到烘干后的濾渣；

第四步：向所述烘干后的濾渣加入EDTA溶液和氫氧化鈉溶液，25～35℃條件下攪拌反應1～3小時；

第五步：取第四步獲得的上清液，采用高效液相色譜檢測其中金屬離子的含量。

優選的技術方案為：在第一步中：篩下物浸沒于0.05～0.1mol/L鹽酸溶液中進行處理1~3小時。

優選的技術方案為：在第二步中：采用0.05～0.1mol/L的氫氧化鈉溶液，將第一步的體系的pH值調節至中性。

優選的技術方案為：在第三步中：用質量分數為0.1～0.3%的雙氧水處理第二步獲得的濾渣，結束后用去離子水洗滌2~3次。

優選的技術方案為：在第三步中：將所述濾渣在55~65℃條件下，烘干得到烘干后的濾渣。

由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有的優點是：

經本發明的前處理工藝處理后，能夠準確檢測葛根中金屬離子的含量。

具體實施方式

以下由特定的具體實施例說明本發明的實施方式，熟悉此技術的人士可由本實施例所揭露的內容輕易地了解本發明的其他優點及功效。

實施例1：一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的前處理工藝

（1）取葛根，粉碎成粉末，過50目篩，然后浸沒于0.05mol/L的鹽酸溶液中，處理1小時。

（2）向步驟（1）的體系中加入0.05mol/L的氫氧化鈉溶液，調節pH值至中性，然后過濾除去濾液，獲得濾渣。

（3）采用質量分數為0.1%的雙氧水處理步驟（2）收集的濾渣，洗滌2次后，過濾取濾渣，然后將濾渣置于55℃條件下烘干。

（4）取步驟（3）烘干后的濾渣，向其中加入EDTA溶液和氫氧化鈉溶液，25℃條件下攪拌反應1小時。

（5）取步驟（4）反應后的上清液，采用高效液相色譜檢測其中金屬離子的含量。

實施例2：一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的前處理工藝

一種用于檢測葛根素原料藥中金屬雜質的工藝，所述工藝包括以下步驟：

（1）取葛根，粉碎成粉末，過70目篩，然后浸沒于0.08mol/L的鹽酸溶液中，處理2小時。