[發明專利]一種復方酮康唑軟膏的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201710903013.3
• 申請日: 2017-09-29
• 公開（公告）號: CN107625765B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 寇賀紅;陶映嫻;趙奉君;馬靜蓉;付良凱
• 申請（專利權）人: 佛山市南海東方澳龍制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4164
• 分類號: A61K31/4164;A61K31/496;A61K31/045;A61K9/06;A61P31/10;A61P17/00;A61P29/00;A61P17/04
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 蔡蓉

1.一種復方酮康唑軟膏的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下（I）-（III）中的任意一種；

（I）：

（a）將油相原料混合加熱至60～70℃，原料完全溶解后，攪拌均勻，得到油相混合體系；

（b）將無水亞硫酸鈉加入處方量10%的水中溶解完全；

（c）將表面活性劑加入加熱至70～85℃的剩余處方量的水中攪拌溶解，然后加入甲硝唑攪拌溶解完全；所用表面活性劑為十二烷基硫酸鈉；

（d）將稀鹽酸加熱至60～70℃后，加入酮康唑攪拌溶解完全；

（e）將步驟（b）、（c）以及（d）所得溶液加入油相混合體系中，攪拌混合，冷卻至40～45℃后，加入薄荷腦攪拌混勻，得到黏稠膏體，即為復方酮康唑軟膏；

該方法中各原料用量為：十二烷基硫酸鈉1～6%、單硬脂酸甘油酯2～20%、硬脂醇2～20%、凡士林1～10%、液體石蠟0～10%、維生素E油0～10%、肉豆蔻酸異丙酯0～20%、無水亞硫酸鈉0.5～2%、酮康唑1%、甲硝唑2%、薄荷腦1%、0.1M稀鹽酸溶液5%，以及余量的水；

（II）：

（a）將表面活性劑、油相原料混合加熱至60～70℃，原料完全溶解后，攪拌均勻，得到油相混合體系；所用表面活性劑為吐溫-80和/或司盤-80；

（b）將無水亞硫酸鈉加入處方量10%水中溶解完全；

（c）將甲硝唑加入加熱至70～85℃的剩余處方量的水中攪拌溶解完全；

（d）將稀鹽酸加熱至60～70℃后，加入酮康唑攪拌溶解完全；

（e）將步驟（b）、（c）以及（d）所得溶液加入油相混合體系中，攪拌混合，冷卻至40～45℃后，加入薄荷腦攪拌混勻，得到黏稠膏體，即為復方酮康唑軟膏；

該方法中各原料用量為：吐溫-80 3～6%、司盤-80 0～4%、硬脂醇2～20%、單硬脂酸甘油酯2～20%、凡士林1～10%、液體石蠟0～10%、維生素E油0～10%、肉豆蔻酸異丙酯0～20%、無水亞硫酸鈉0.5～2%、酮康唑1%、甲硝唑2%、薄荷腦1%、0.1M稀鹽酸溶液5%，以及余量的水；

（III）：

（a）將油相原料混合加熱至60～70℃，原料完全溶解后，攪拌均勻，得到油相混合體系；

（b）將無水亞硫酸鈉加入處方量10%的水中溶解完全；

（c）將表面活性劑加入加熱至60～70℃的處方量10%的水中溶解完全；所用表面活性劑為三乙醇胺；

（d）將甲硝唑加入70～85℃剩余處方量的的水中攪拌溶解完全；

（e）將稀鹽酸加熱至60～70℃后，加入酮康唑攪拌溶解；

（f）將表面活性劑溶液加入油相混合體系中攪拌，然后，加入步驟（b）、（c）、（d）以及（e）所得溶液攪拌混合，冷卻至40～45℃后，加入薄荷腦攪拌混勻，得到復方酮康唑軟膏;

所述油相原料為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、凡士林、液體石蠟、維生素E油和肉豆蔻酸異丙酯；

該方法中各原料用量為：三乙醇胺1～6%、單硬脂酸甘油酯2～20%、硬脂酸2～20%、凡士林1～10%、液體石蠟0～10%、維生素E油0～10%、肉豆蔻酸異丙酯0～20%、無水亞硫酸鈉0.5～2%、酮康唑1%、甲硝唑2%、薄荷腦1%、0.1M稀鹽酸溶液5%，以及余量的水；

以及；（I）-（III）的最后一步將水相原料與油相原料混合的步驟中，使得水相原料的溫度與油相原料的溫度相同，或者使得水相原料的溫度高于油相原料的溫度。

2.由權利要求1所述的制備方法制得的復方酮康唑軟膏。

3.權利要求2所述的復方酮康唑軟膏在制備治療寵物真菌性和/或厭氧菌性皮炎藥物中的應用。

4.包含權利要求2所述的復方酮康唑軟膏的藥物或藥物組合物。