[發明專利]一種無載體納米藥物傳遞系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710901886.0
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN109589411B
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 賈慧珍;李明輝;劉文廣;王瑋
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;A61K31/704;A61K47/04;A61P35/00
• 代理公司: 天津創智天誠知識產權代理事務所(普通合伙) 12214
• 代理人: 王秀奎

本發明公開了一種無載體納米藥物傳遞系統及其制備方法和應用，本發明所制備的無載體納米藥物傳遞系統，通過自組裝的方式大大提高了載藥量，而且無載體載藥避免了由納米載體的引入而引起的毒副作用，具有良好的生物相容性和生物安全性。同時聚多巴胺的引入有效保護了阿霉素藥物分子在血液運輸過程中不被提前釋放，進一步降低抗癌藥物對正常組織的毒副作用。NH₄HCO₃的引入實現了近紅外光熱誘導條件下的“爆破式”釋放，提高了腫瘤治療效果。本發明制備方法簡單，反應條件溫和，能夠降低生產和使用成本。可以預見的是，無載體納米載藥系統在腫瘤治療方面具有良好的應用前景。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，特別是涉及一種無載體納米藥物傳遞系統及其制備方法和應用。

背景技術

癌癥是目前困擾人類的一大疑難雜癥之一，我國每年因癌癥而死亡的人數約為250萬，因而有效的治療癌癥對減輕患者疾苦，降低死亡率具有十分重要的意義。化療是目前臨床上常用的癌癥治療手段，但由于化療藥物的水溶性低，半衰期短，毒副作用大等缺陷極大的限制了其在臨床上的應用，進而影響了癌癥的治療效果。

隨著納米生物技術的發展，納米材料作為一種新型的藥物傳遞載體問世。許多非水溶性或穩定性較差的藥物都可以利用納米材料包裹的方式進入體內病變部位。通過控制納米載體的大小(20-200nm)、形狀(大長徑比)及表面電荷(帶正電)等可以更好地實現藥物傳輸。這些納米載藥系統具有良好的生物相容性，極大地促進藥物進入腫瘤組織，因此顯著地提高了化療藥物的癌癥治療效率。但不幸的是這些納米載體也存在許多缺陷。例如，這些納米載體作為惰性外源物，在進入細胞后通常會引起毒性以及通過激活氧化應激途徑等誘導產生一些不利影響。其次，一些納米載藥系統在血液循環中的穩定性不足，更重要的是，載藥量通常低于10％，在藥效方面受到了極大限制；因此新型的生物相容性較好的高載藥量納米載藥系統的設計顯得尤為重要。

已有研究報道表明疏水抗癌藥物例如阿霉素(DOX)等可以自組裝成為納米粒子，并通過體內體外實驗證明該藥物可以很好的發揮腫瘤治療效果。但避免藥物的提前釋放以及實現其在特定部位的快速釋放仍然是一個挑戰。有研究表明，多巴胺在水溶液中溶解氧的作用下能夠發生氧化-交聯反應形成聚多巴胺，而聚多巴胺具有極強的粘附性能，能夠粘附在有機、無機以及金屬材料表面，同時聚多巴胺具有吸收近紅外光的能力和較高的光熱轉換能力(40％)，而NH₄HCO₃在近紅外光熱的作用下又可以分解產生氣體。為此，本專利中我們將聚多巴胺引入到DOX自聚體表面，保護DOX在血液循環過程中不會被提前釋放，同時往體系中引入NH₄HCO₃，以實現藥物分子通過被動靶向效應到達腫瘤部位后的“爆破式”釋放，最終實現癌癥的高效治療。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中存在的技術缺陷，而提供一種無載體納米藥物傳遞系統及其制備方法和應用。

為實現本發明的目的所采用的技術方案是：

本發明的一種無載體納米藥物傳遞系統，包括聚多巴胺膜，所述聚多巴胺膜內包裹有阿霉素納米組裝體和碳酸氫銨。

優選的，所述阿霉素納米組裝體的平均粒徑為8-12nm，所述無載體納米藥物傳遞系統的平均粒徑為70-80nm。

優選的，所述無載體納米藥物傳遞系統在受到近紅外光的刺激時，聚多巴胺膜結構發生擾動，促進包裹在其內部的藥物釋放。

本發明的另一方面，還包括一種無載體納米藥物傳遞系統的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，制備阿霉素納米組裝體，記為DOX NPs；

步驟2，制備聚多巴胺同時包裹DOX NPs和碳酸氫銨的無載體納米藥物傳遞系統。

優選的，所述阿霉素納米組裝體的平均粒徑為8-12nm，所述無載體納米藥物傳遞系統的平均粒徑為70-80nm。