[發明專利]猴頭菌提取物在制備治療和/或預防腸道菌群失調相關疾病的制劑中的用途

在審

• 申請號: 201710897978.6
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN107648284A
• 公開（公告）日: 2018-02-02
• 發明（設計）人: 陳地靈;楊儉;唐曉萃;帥歐;謝意珍;吳清平
• 申請（專利權）人: 廣東省微生物研究所（廣東省微生物分析檢測中心）;廣東粵微食用菌技術有限公司
• 主分類號: A61K36/07
• 分類號: A61K36/07;A61P1/00;A61P37/04
• 代理公司: 廣州弘邦專利商標事務所有限公司44236
• 代理人: 張釔斌

技術領域

本發明涉及猴頭菌提取物在制藥領域中的用途，尤其涉及一種猴頭菌提取物在制備治療和/或預防與腸道菌群相關疾病的制劑中的用途。

背景技術

近年來，關于腸道菌群的研究不斷涌現，腸道菌群在人類健康中的作用也越來越得到人們關注。腸道菌群是人體腸道的正常微生物，種類繁多，數目更是驚人。據估算，一個正常成人體內，腸道細菌總重量可達1～1.5kg。它們能夠影響體重和消化能力，抵御感染和自身免疫疾病的患病風險，除此之外，還與一些內分泌代謝性疾病、腎臟疾病、神經性疾病、心血管疾病、呼吸系統疾病以及癌癥的發生具有密切關聯。

腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質和量上形成一種生態平衡，一旦機體內外環境發生變化，例如包括長期應用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制而未被抑制的細菌乘機繁殖，從而引起菌群失調，其正常生理組合被破壞，從而產生病理性組合，引起臨床癥狀，就稱為腸道菌群失調癥。

目前國內外研究開發的具有調節腸道菌群功能的物質主要有兩種：一是有益活菌制劑，主要是以雙歧桿菌和各種乳酸菌為主，二是有益菌增值促進劑，即通過這類物質使機體自身的生理性固有的菌增殖，形成以有益菌占優勢的腸道生態環境。

猴頭菌(Hericiumerinaceus)是一種極具營養保健和藥用價值的食用菌，性平，味甘。研究報道，猴頭菌的活性物質主要有多糖、甾醇(麥角甾醇類)、萜類(二萜類、雜萜類)、脂肪酸(飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸等)、酚類、蛋白質等化合物，具有利五臟，助消化，滋補，抗癌，抗神經衰弱等功效。

發明內容

發明人發現，本發明所述的猴頭菌提取物在修復/維持腸道菌群結構、多樣性方面具有顯著效果，并且對于炎癥、免疫力調節等方面也具有積極的作用，基于此，作出本發明如下。

在本發明的第一方面，提供過一種猴頭菌提取物在制備治療和/或預防腸道菌群失調相關疾病的制劑中的用途。

其中，所述腸道菌群失調相關疾病包括腸道菌群失調癥、免疫力低下。

優先的，所述猴頭菌提取物在制備免疫增強的制劑中的用途。

在本發明的第二方面，一種猴頭菌提取物的制備方法，包括將猴頭菌子實體凍融后，采用堿液提取，濾液再用酸液提取，收集沉淀，得到猴頭菌提取物。

優先的，一種猴頭菌提取物的制備方法，包括將猴頭菌子實體凍融后，采用氫氧化鈉(NaOH)提取，調節pH值為9-10，收集濾液，濾液再用稀鹽酸提取，調節pH值為4-5，收集沉淀，得到猴頭菌提取物。

進一步優選的，一種猴頭菌提取物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將猴頭菌子實體攪碎后加入水得到10％-30％質量百分濃度的猴頭菌子實體液，混勻后置于約-80℃冰箱中冷凍4-8h，待猴頭菌子實體完全冰凍后，于約37℃完全解凍，反復凍融2-4次；

(2)向凍融后的猴頭菌子實體中加入NaOH溶液，調整pH到9-10，保持料液比為40-60ml/g，在35℃-40℃條件下攪拌提取4-8h，例如磁力攪拌，反復提取1-3次，過濾，優選合并濾液；

(3)用稀鹽酸溶液調整pH至4-5，沉淀，優選沉淀完全，離心，收集沉淀，即得到猴頭菌提取物。

在本發明的第三方面，一種治療和/或預防腸道菌群失調相關疾病的制劑，所述制劑包括藥物、保健品或食品，所述制劑包含猴頭菌提取物。

在本發明的第四方面，一種預防和/或治療腸道菌群失調相關疾病的藥物，包含猴頭菌提取物和藥學上可接受的載體。

與現有技術相比，本發明具有如下有益效果：

本發明的猴頭菌提取物不僅能明顯有助于腸道內優勢菌群結構恢復，有助于菌群多樣化，而且還對與腸道菌群結構相關的疾病表現出明顯的治療和/或預防效果，例如能有效抑制炎癥因子的表達，有效緩解炎癥的惡化，改善免疫相關的各項生理病理指標。同時在對于包括過量抗生素等因素導致的腸道菌群結構破壞后的主體中，觀察到腸道的潰瘍和炎癥加重等癥狀，而本發明所述的猴頭菌提取物有效緩解主體的潰瘍性結腸炎等癥狀，維護主體的腸道菌群完整性，具有明顯的修復效果，可以用于藥物、保健品等各種領域中，具有極大的經濟和社會價值。

附圖說明

圖1a是小鼠體重變化表。

圖1b是小鼠胸腺指數表。

圖1c是小鼠脾臟指數表。

圖1d是小鼠腹腔巨噬細胞中性紅吞噬值表。

圖1e是小鼠脾淋巴細胞刺激增殖率表。

圖1f是小鼠血小板數量表。

圖1g是小鼠血液白細胞數量表。