[發(fā)明專(zhuān)利]喹啉衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710897599.7
• 申請(qǐng)日: 2017-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107868081B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧學(xué)春;遲小華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 吉林海格力斯醫(yī)藥生物科技發(fā)展有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D401/06
• 分類(lèi)號(hào): C07D401/06;C07D401/14;A61K31/4709;A61P35/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;丁磊

本發(fā)明涉及喹啉衍生物及其制備方法和用途，所述喹啉衍生物具有式XI所示的結(jié)構(gòu)，其中，式中各基團(tuán)的定義如說(shuō)明書(shū)中所定義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及喹啉衍生物及其制備方法和用途，具體而言，本發(fā)明涉及新型喹啉衍生物、其制備方法以及其在制備用于治療哺乳動(dòng)物的結(jié)直腸癌的藥物中的用途。

背景技術(shù)

結(jié)直腸癌(carcinoma of colon and rectum)是胃腸道中常見(jiàn)的惡性腫瘤。結(jié)直腸癌早期癥狀不明顯，隨著癌腫的增大而表現(xiàn)出排便習(xí)慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛等癥狀，晚期則表現(xiàn)出貧血、體重減輕等全身癥狀。其發(fā)病率和病死率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中僅次于胃癌、食管癌和原發(fā)性肝癌。是最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤類(lèi)型之一。

目前，結(jié)直腸癌的治療方法主要有外科手術(shù)治療、放射治療、化療、免疫治療和中醫(yī)中藥治療等。由于外科手術(shù)治療僅僅適用于早期的患者，而我國(guó)大多數(shù)結(jié)直腸癌患者就診時(shí)多為中晚期，因此，很多患者在就診時(shí)已經(jīng)失去了外科手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。而放射治療、化療和免疫治療僅僅對(duì)大約不到一半的患者有效，且多數(shù)最終復(fù)發(fā)。目前結(jié)直腸癌的治療情況如下：

1.外科手術(shù)治療

迄今為止，腸癌的根治性治療方法仍首推外科治療。全國(guó)第1屆腸癌會(huì)議提出，對(duì)病變局限于原發(fā)或區(qū)域淋巴結(jié)者應(yīng)作根治性手術(shù)；局部病變廣泛，估計(jì)不易徹底切除，但尚無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者可作姑息性切除；局部病變較廣泛尚能切除，但已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，為解除梗阻、改善癥狀亦可作姑息性切除；局部病灶廣泛、粘連、固定，已無(wú)法切除，可以作捷徑手術(shù)或造口術(shù)以解除癥狀；已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移如肝轉(zhuǎn)移或其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而原發(fā)灶尚能切除者可根據(jù)病員具體情況考慮是否同時(shí)切除，當(dāng)然此亦屬于姑息性手術(shù)。

接受外科手術(shù)治療后，易出現(xiàn)手術(shù)后綜合征，表現(xiàn)為：直、結(jié)腸癌手術(shù)切除后常有腸運(yùn)動(dòng)功能的紊亂，大便次數(shù)增多；乙狀結(jié)腸切除后常由于結(jié)腸協(xié)調(diào)性固體運(yùn)送機(jī)能的破壞而造成便秘；肛管、結(jié)腸吻合術(shù)后常有排便功能的改變，如大便次數(shù)增多、失禁等。直腸癌手術(shù)后常有排尿功能的障礙，性功能障礙。對(duì)肛門(mén)非保留的病人，“人工肛門(mén)”尚在研究過(guò)程中。

2.放射治療

近50年來(lái)，盡管外科技術(shù)有迅猛發(fā)展，但大腸癌的手術(shù)治愈率、5年生存率始終徘徊在50％左右，治療失敗原因主要為局部復(fù)發(fā)率較高，故提高大腸癌的治療效果必須考慮綜合治療。目前研究較多、效果較好的是外科手術(shù)和放射的綜合治療，包括術(shù)前放射、術(shù)中放射、術(shù)后放射、“三明治”放療等，不同的綜合治療有其不同的特點(diǎn)。對(duì)晚期直腸癌，尤其是局部腫瘤浸潤(rùn)到附近組織(直腸旁、直腸前組織、腹腔淋巴結(jié)、膀胱、尿道、恥骨支)以及有外科禁忌證患者，應(yīng)用姑息性放射亦常有較滿(mǎn)意的療效。

目前，放射治療主要包括放療綜合治療和單純放射治療，其中放療綜合治療包括：

(1)術(shù)前放射

i.提高手術(shù)切除率；

ii.減少淋巴結(jié)受侵率和晚期病人百分率；

iii.減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；

iv.減少局部復(fù)發(fā)率和提高生存率。

(2)術(shù)后放射

i.減少局部復(fù)發(fā)率：術(shù)后放射開(kāi)始早的病人，其效果將更好；

ii.提高生存率：術(shù)后放療病人5年生存率比單純手術(shù)有明顯提高。

(3)“三明治”式放療

為了充分發(fā)揮術(shù)前放射和術(shù)后放射的優(yōu)勢(shì)，并克服兩者的不足，采用術(shù)前放射-手術(shù)-術(shù)后放射的方法，稱(chēng)“三明治”式方法。

(4)術(shù)中放射

為了提高腫瘤組織的照射劑量及減少正常組織的不必要照射，近年來(lái)有報(bào)道采用術(shù)中直視下放射治療。

其中，單純放射治療包括：