[發(fā)明專利]包衣組合物、包衣制劑及其制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710897249.0
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN107865969A
• 公開（公告）日: 2018-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高橋千晶;森部光俊
• 申請（專利權(quán)）人: 獅王株式會社
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/38;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/26;A61K9/36;A61K9/30;A23L29/00;A23L29/30
• 代理公司: 上海華誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司31300
• 代理人: 湯國華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及包衣組合物、包衣制劑及其制造方法。

背景技術(shù)

正在尋求如下的腸溶性制劑：存在如乳酸菌和酶等蛋白質(zhì)的功能成分這樣地，通過防止胃內(nèi)的分解一直維持結(jié)構(gòu)直至到達腸道，從而發(fā)揮高功能性的成分，據(jù)此，在胃內(nèi)不溶解而在腸道內(nèi)溶解。

作為用于使有效成分直達腸道的保護膜，正在尋求在在胃中的pH條件(酸性)下不溶解、在小腸的pH條件(中性)下溶解的成分，一般地，在醫(yī)藥品中使用甲基丙烯酸系高分子化合物，在食品中使用紫膠和玉米醇溶蛋白，但需要進一步尋求使優(yōu)異的腸溶性成為可能的包衣組合物。

[現(xiàn)有技術(shù)文獻]

[專利文獻]

專利文獻1：日本專利特開第2005-027651號公報

發(fā)明內(nèi)容

[發(fā)明所要解決的問題]

本發(fā)明鑒于上述情況而完成，其目的在于提供一種包衣組合物、使用該包衣組合物的制劑及其制造方法，所述包衣組合物能夠提高在酸性下的耐溶解性(在胃環(huán)境下的不溶性)，還使優(yōu)異的腸溶性成為可能。

[解決問題的手段]

本發(fā)明人為達到上述目的進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在使用果膠的情況下可獲得一定的腸溶性的可能性。然而，發(fā)現(xiàn)了以下問題：用果膠調(diào)制成的薄膜雖然在酸性下(pH1.2)不溶解，但是存在脆弱、容易缺損的問題。對此，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，與被膜形成成分組合后，在果膠中選擇甲氧基化程度低、酯化度為3～40％、具有大量陰離子性基的果膠，提高在酸性下的耐溶解性，再并用鈣鹽或鎂鹽，使果膠交聯(lián)，可以強化在酸性下的耐溶解性，獲得高腸溶性能，進而完成了本發(fā)明。

據(jù)此，本發(fā)明提供下述發(fā)明。

[1].一種包衣組合物，其特征在于，含有(A)酯化度為3～40％的果膠、(B)選自鈣鹽和鎂鹽中的1種以上、(C)被膜形成成分；由(鈣和鎂)/(A)表示的質(zhì)量比為0.002～0.1；由(C)/(A)表示的(A)成分與(C)成分的質(zhì)量比為0.2～3。

[2].根據(jù)[1]所述的包衣組合物，其特征在于，(C)成分選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、阿拉伯膠、羥丙基纖維素、普魯蘭多糖(pullulan)以及凝膠多糖(curdlan)中的1種以上。

[3].根據(jù)[1]或[2]所述的包衣組合物，其特征在于，(A)成分是通過(B)成分進行交聯(lián)而得到的果膠。

[4].一種包衣制劑，其特征在于，在被包衣物的表面上形成有由[1]～[3]中任一項所述的包衣組合物形成的包衣層。

[5].根據(jù)[4]所述的包衣制劑，其特征在于，在被包衣物與包衣層之間，具有中間層，所述中間層含有(D)6質(zhì)量％水溶液在25℃下的粘度小于300mPa·s的高分子化合物。

[6].一種[4]或[5]所述的包衣制劑的制造方法，其特征在于，包括向被包衣物或具有中間層的被包衣物噴霧包覆[1]～[3]中任一項所述的包衣組合物的工序。

[發(fā)明效果]

根據(jù)本發(fā)明，可以提供能夠強化在酸性下的耐溶解性、獲得高腸溶性能的包衣組合物、使用該包衣組合物的制劑及其制造方法。

具體實施方式

以下，對本發(fā)明進行詳細說明。

(A)酯化度為3～40％的果膠

本發(fā)明的果膠是酯化度(甲氧基)為3～40％的果膠。從初期及保存后的耐胃性(gastro-resistance)、腸道環(huán)境中的溶解性的角度考慮，酯化度優(yōu)選為22～35％，更優(yōu)選為22～30％。如果酯化度超過40％，則鈣或鎂的交聯(lián)不充分，沒有充分發(fā)揮在酸性下的耐溶解性、在胃環(huán)境下的不溶性(以下，統(tǒng)一記為耐胃性)機能。如果酯化度小于3％，則分子量小，無法充分發(fā)揮耐胃性機能。另外，酯化度可以通過基于FCC及FAO/WHO中的測定方法的滴定法來測定。另外，果膠根據(jù)脫酯化的方法的差異而被大致劃分為酸處理型與堿處理型(酰胺果膠)，并無特別限定，但從包衣液中的溶解性以及凝膠化實施的角度考慮，優(yōu)選酸處理型。

(A)成分的含量優(yōu)選為組合物中的2～10質(zhì)量％(固體含量)，更優(yōu)選為3～5質(zhì)量％(固體含量)。另外，優(yōu)選為包衣層中的30～55質(zhì)量％，更優(yōu)選為35～50質(zhì)量％。

(B)選自鈣鹽及鎂鹽中的1種以上，作為鈣鹽，可列舉出氯化鈣、乳酸鈣、糖精鈣等水溶性鈣鹽；作為鎂鹽，可列舉出氯化鎂等水溶性鎂鹽。從在水中的溶解性高的角度考慮，優(yōu)選氯化鈣、乳酸鈣、氯化鎂。