[發明專利]一種核酸遞送載體及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710896244.6
• 申請日: 2017-09-28
• 公開（公告）號: CN107556493B
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 梁興杰;張廷斌;郭偉圣
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08J3/03
• 分類號: C08J3/03;C08J7/00;C08J5/18;C08G73/02;A61K47/34
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種核酸遞送載體，其特征在于，所述核酸遞送載體為兩親性氟化材料的納米自組裝體，所述兩親性氟化材料為全氟辛烷基取代的寡聚聚乙烯亞胺；

所述兩親性氟化材料為如下結構：

其中x代表寡聚聚乙烯亞胺的重復單元，y代表連接在寡聚聚乙烯亞胺上的全氟辛烷基的個數。

2.根據權利要求1所述的核酸遞送載體，其特征在于，所述納米自組裝體的粒徑為120-160nm。

3.根據權利要求1所述的核酸遞送載體，其特征在于，所述納米自組裝體的表面電位為35-50mV。

4.根據權利要求1所述的核酸遞送載體，其特征在于，所述寡聚聚乙烯亞胺(OEI)的數均分子量為400-1200Da。

5.根據權利要求1所述的核酸遞送載體，其特征在于，所述兩親性氟化材料中全氟辛烷基的取代度為1-4。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的核酸遞送載體的制備方法，其特征在于，所述制備方法為：全氟辛酰氯與寡聚聚乙烯亞胺發生縮合反應得到兩親性氟化材料，而后兩親性氟化材料自組裝得到納米自組裝體，即為所述核酸遞送載體。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述兩親性氟化材料的具體制備方法包括以下步驟：

(1)將寡聚聚乙烯亞胺溶于有機溶劑中，加入無水三乙胺，攪拌混合；

(2)冰水混合浴下，向步驟(1)得到的混合液中滴加全氟辛酰氯溶液，攪拌下進行反應，得到兩親性氟化材料。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述有機溶劑為無水二氯甲烷和/或無水三氯甲烷。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述將寡聚聚乙烯亞胺溶于有機溶劑中得到的溶液的濃度為2.5-30mg/mL。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述無水三乙胺與步驟(2)所述全氟辛酰氯的摩爾比為(2-3):1。

11.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述無水三乙胺在冰水浴下加入。

12.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述攪拌混合的時間為10-50min。

13.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述全氟辛酰氯與步驟(1)所述寡聚聚乙烯亞胺的投料摩爾比為(0.5-1.3):1。

14.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述全氟辛酰氯溶液為將全氟辛酰氯溶解在有機溶劑中得到的溶液，所述有機溶劑為無水二氯甲烷和/或無水三氯甲烷。

15.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述全氟辛酰氯溶液的濃度為0.9-30mg/mL。

16.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述全氟辛酰氯溶液的滴加時間為2-4h。

17.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述反應的時間為3-4h。

18.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述反應結束后，將反應液進行旋蒸除去溶劑、透析以及凍干，得到兩親性氟化材料。

19.根據權利要求18所述的制備方法，其特征在于，所述透析使用的透析袋的截留分子量為1000Da，透析時間為2-3天。