[發明專利]一種利用羰基化反應三步法合成吳茱萸堿的方法

有效

• 申請號: 201710893048.3
• 申請日: 2017-09-27
• 公開（公告）號: CN107629051B
• 公開（公告）日: 2020-04-14
• 發明（設計）人: 及方華;王守才
• 申請（專利權）人: 桂林理工大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利用羰基化反應三步法合成吳茱萸堿的方法，其特征在于具體步驟為：

(1) 取N，N-二甲基苯胺置于容器中，加入催化劑、氧化劑和溶劑，套上充有一氧化碳和氧氣混合氣體的氣球，一氧化碳和氧氣的體積比為1:1，于40~150℃下攪拌反應1~10小時，反應結束后冷卻至室溫，拆除氣球，反應液過濾，減壓蒸除溶劑后，得粗產物，經柱層析提純得到N-甲基靛紅酸酐；所述柱層析的洗脫液為石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑，其中石油醚和乙酸乙酯的體積比為1~40:1；

(2) 取步驟(1)制得的N-甲基靛紅酸酐置于圓底燒瓶中，加入色胺并用乙腈溶解，于常溫下攪拌反應1~48小時，薄層色譜法跟蹤檢測至反應結束，過濾，萃取，分離提純得到N-(2-吲哚乙基)-2-(甲氨基)苯甲酰胺，實現胺解過程；所述N-甲基靛紅酸酐與色胺的摩爾比為1:1~4；

(3) 取步驟(2)制得的N-(2-吲哚乙基)-2-(甲氨基)苯甲酰胺置于圓底燒瓶中，加入對甲苯磺酸作為催化劑，用甲苯溶解，加入過量的原甲酸三乙酯，100~140℃下回流反應1~72小時至反應結束，過濾，萃取，分離提純得到吳茱萸堿，實現環化過程；

所述催化劑為氯化鈀、碘化鈀、溴化鈀、醋酸鈀、二氯二乙腈鈀、三氟乙酸鈀或雙三苯基磷二氯化鈀，且催化劑的加入量為：催化劑與N，N-二甲基苯胺的摩爾比為0.05~0.5:1；

所述氧化劑為氯化銅或醋酸銅，且氧化劑的加入量為：氧化劑與N，N-二甲基苯胺的摩爾比為1~4:1；

所述溶劑為甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶劑，其中甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的體積比例為10:1；

所述氣球的壓力為1~100個大氣壓。