[發明專利]血清16SrDNA作為糖尿病腎病的生物標志的應用

有效

• 申請號: 201710891899.4
• 申請日: 2017-09-27
• 公開（公告）號: CN107674912B
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 董晨;仇靜;郭志榮;景陽
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/04;C12R1/01;C12R1/145;C12R1/46
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 耿丹丹

本發明涉及血清16S rDNA作為糖尿病腎病的生物標志的應用；本發明還提供了一種檢測糖尿病腎病的試劑盒，包括血清16S rDNA的特異性引物和/或探針，其中上述血清16SrDNA均來自普氏菌、柔嫩梭菌、球形梭菌和鏈球菌中的一種或幾種。本發明進一步公開了一種采用上述試劑盒檢測血清中16S rDNA水平的方法：利用試劑盒中的血清16S rDNA的特異性引物和/或探針對血清樣本進行實時熒光定量PCR檢測測得普氏菌、柔嫩梭菌、球形梭菌和鏈球菌的豐度E_普氏菌、E_柔嫩梭菌、E_球形梭菌和E_鏈球菌；將E_普氏菌、E_柔嫩梭菌、E_球形梭菌和E_鏈球菌參數代入數學模型Y＝1.001+0.772×E_普氏菌+1.286×E_柔嫩梭菌+1.529×E_球形梭菌+0.473×E_鏈球菌，計算Y值。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，尤其涉及一種血清16S rDNA作為糖尿病腎病的生物標志的應用。

背景技術

糖尿病是以血糖水平升高為特征的代謝性疾病，可致全身多個重要器官的損傷，嚴重影響患者壽命與生活質量。隨著社會經濟的發展和人們生活方式的改變，尤其是人們膳食結構的巨大變化，糖尿病患者在世界范圍日益增多。調查顯示，我國成人糖尿病患病率高達11.6％，可見糖尿病已經成為威脅我國人民健康的重要疾病。

糖尿病腎病是糖尿病微血管病變導致的腎小球變化，是糖尿病常見的并發癥之一。其臨床癥狀主要為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓和水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病患者的重要死亡原因之一。糖尿病腎病作為糖尿病最嚴重的慢性并發癥之一，不僅是公認的導致終末期腎臟疾病的病因之一，同時也是心血管疾病的獨立危險因素。根據全國透析移植登記報告，糖尿病腎病為我國終末期腎臟病的第2位病因，不僅給患者本人及其家屬帶來極大的痛苦，而且也給患者家庭、醫療系統以及整個社會帶來沉重的經濟負擔。

目前糖尿病腎病診斷的主要指標為微量白蛋白尿。微量白蛋白尿是評估腎臟受損程度的主要依據。然而，臨床上檢測到微量白蛋白尿時，腎臟的實質性損傷已經發生，因此對于糖尿病腎病的預測預防所發揮的作用十分有限。所以，開發能夠用于早期預測糖尿病腎病的特異性的新型血清學生物標志物，對于預防和控制糖尿病腎病的發生和發展非常必要。

血液系統是一個閉合的系統，健康組織中的血清一般被視為無菌的環境。但多項研究已經證明，健康人或罹患疾病的患者血液系統中均存在微生物菌群。血液循環中微生物的狀態主要分為三種：正常狀態下可存活、不可存活以及處于休眠狀態的。當機體免疫力下降或遭受外力刺激時，休眠狀態的微生物可進入增殖狀態。與腸道、口腔的微生物菌群相比，血液微生物的組成和含量受飲食等因素影響較小，更能反映個體的身體健康狀況。

血液微生態學與糖尿病密切相關。糖尿病患者由于腸粘膜屏障的受損，腸道中的微生物可進入血液循環，這些進入血液循環的微生物將引起機體產生相應的免疫應答，形成多種抗原-抗體復合物。而這些復合物不能順利排出時，將沉積于腎小球小血管時引起腎功能的損害。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種血清16S rDNA作為糖尿病腎病的生物標志的應用，本發明公開了血清16S rDNA的新用途，本發明的檢測血清中的16S rDNA水平的方法具有高度的靈敏性和特異性，進而可提早預防和控制糖尿病腎病的發生。

在一方面，本發明公開了血清16S rDNA在制備糖尿病腎病檢測試劑或檢測試劑盒中的應用，其中血清16S rDNA來自普氏菌(Prevotella)、柔嫩梭菌(Clostridium leptum)、球形梭菌(Clostridium cocoides)和鏈球菌(Streptococcus)中的一種或幾種。