[發明專利]一種可降解原位凝膠的制備方法

有效

• 申請號: 201710885745.4
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107501577B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 楊寧;王躍;賈雪夢;陳莉;趙義平
• 申請（專利權）人: 天津工業大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08L89/00;C08L5/08;C08L71/02;C08B37/08;C08G65/332;A61K9/06;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/10;A61L26/00
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1.一種可降解原位凝膠的制備方法，其特征在于，由以下步驟組成：

1)CS-SH的合成：室溫下將殼聚糖粉末完全溶解于鹽酸溶液中，隨后加入EDC·HCl，之后緩慢加入巰基乙酸，氮氣保護下反應8h-24h；反應結束后，將反應液置于8KD透析袋無氧透析三天，冷凍干燥制得CS-SH；

2)Alkynyl-PEG的合成：將PEG溶解于二氯甲烷，依次加入一定量的4-二甲氨基吡啶，丙炔酸，N，N′-二環己基碳酰亞胺，氮氣保護下反應24h；抽濾三次除去沉淀物，將澄清液加入乙醚沉淀；再用二氯甲烷溶解，用飽和碳酸氫鈉和濃鹽水反復洗滌三次，乙醚沉淀干燥得產物；

3)原料膠原蛋白為I型膠原蛋白，來源于鼠尾I型膠原蛋白；

4)原位凝膠的制備：分別取不同比例的巰基殼聚糖與膠原蛋白的混合溶液，與炔基化聚乙二醇溶液混合，離心脫泡后迅速轉移至圓柱形模具中靜置成膠。

2.根據權利要求1所述的一種可降解原位凝膠的制備方法，其特征在于：原料殼聚糖和膠原蛋白均是可降解的天然大分子，對人體無毒無害。

3.根據權利要求1所述的一種可降解原位凝膠的制備方法，其特征在于：巰基化殼聚糖中含有大量的巰基，而炔基化聚乙二醇含有大量的炔基基團；巰基與炔基發生Click反應的條件簡單，原子利用率高，副產物無害，合成迅速。

4.根據權利要求1所述的一種可降解原位凝膠的制備方法，其特征在于：所得原位凝膠的顏色為棕色，凝膠網絡的形成能夠對藥物分子起到一定的控制釋放作用。

5.根據權利要求1所述的一種可降解原位凝膠的制備方法，其特征在于：所得原位凝膠的凝膠網絡對紅細胞有很好的固定作用，膠原蛋白能夠激活血小板，產生凝血作用。

6.根據權利要求1所述的一種可降解原位凝膠的制備方法，其特征在于：該凝膠成膠過程中可對種子細胞進行封裝，膠原蛋白和殼聚糖組成的類細胞外基質環境能夠模擬體內的組織環境，促進細胞在3D方向的生長。