[發明專利]一種與原發性肺癌輔助診斷相關的癌-睪丸基因遺傳標志物及其應用

有效

• 申請號: 201710884257.1
• 申請日: 2017-09-26
• 公開（公告）號: CN107557468B
• 公開（公告）日: 2021-04-02
• 發明（設計）人: 胡志斌;郭雪江;霍然;戴俊程;王鋮;秦娜;江玥
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 劉成群;徐冬濤

本發明屬于基因工程及腫瘤醫學領域，公開了一種與原發性肺癌輔助診斷相關的癌?睪丸基因SNP標志物及其應用。該標志物為rs12166583、rs12477419、rs75764106、rs74640907、rs74377505、rs1007089、rs1433646、rs6001675、rs11125117、rs3747093和rs793598的組合。該標志物可用于制備原發性肺癌輔助診斷試劑盒，具有較好的臨床應用前景。

發明領域

本發明屬于基因工程及腫瘤醫學領域，涉及原發性肺癌輔助診斷相關的癌-睪丸基因SNP標志物及其應用。

背景技術

惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病之一。自2010年以來，惡性腫瘤已經超過心腦血管疾病成為中國第一大死因，也成為我國最主要的公共衛生問題。肺癌是全球受累人數最多的惡性腫瘤之一。據國際癌癥研究署(IARC)估計，2012年肺癌新發病例182.5萬人，死亡159.0萬人，分別占全部癌癥新發病例及死亡人數的13.0％和 19.4％。由于持續増長的煙草消費、環境污染化及生活方式的改變，我國肺癌的發病形勢亦日趨嚴峻，發病率和死亡率呈顯著上升趨勢。據中國腫瘤登記中心最新數據 (2009-2011年)估計，2015年我國男性和女性的肺癌發病人數分別為50.9萬和22.4 萬，肺癌死亡人數分別為43.2萬和17.8萬，均高于世界平均水平。由此可見，肺癌已成為一個亟待解決的重大公共衛生問題，嚴整威脅全世界及我國人民的生命和健康。

肺癌家庭聚集性研究顯示，遺傳因素在肺癌的發生中同樣扮演重要角色。盡管80％以上的肺癌可以歸咎為煙草暴露，但僅有不到20％的吸煙者發生肺癌，說明在同等環境暴露下，具有不同遺傳背景的個體對肺癌的易感性不同。單核苷酸多態性(Singlenucleotide polymorphism，SNP)是指人群中出現頻率大于1％的單個核苷酸的變異，包括轉換、顛換、缺失和插入。近年來的研究表明人類基因組中可能每100-300個堿基對 (basepair，bp)就存在一個SNP，估計SNP總數在數百萬個左右。正是這0.1％的遺傳學差異決定著絕大多數性狀的個體間差異，并且影響個體對疾病(包括腫瘤)的易感性、以及對藥物的反應性等。因此，尋找影響肺癌遺傳易感性的SNP，用于高危人群篩檢，從而采取針對性的預防措施，是有效預防肺癌高發的策略之一。

在一些類比研究中，人們注意到精子發生和癌癥形成具有很多的相似性：例如癌細胞無限增殖的能力與精原細胞持續優勢分裂的能力相似；癌細胞染色體數目的異常與精母細胞減數分裂中染色體數目減半相似；癌細胞的轉移與生精細胞的遷移相似等。精子發生的過程高效而有序，卻與高度失控的細胞癌變過程存在諸多相似性。基于這些相似之處，一些學者提出：當癌基因和抑癌基因不存在明確驅動突變的情況下，一些本應沉默的生殖細胞(如精細胞、卵細胞等)相關基因重新激活，也可以驅動癌癥的發生。

癌-睪丸基因(Cancer/testis genes,CT基因)是一類代表著精子發生和腫瘤形成相似性的基因，正常情況下它們只在睪丸組織中特異表達；而在腫瘤中卻能夠被異常激活，提示這類基因可能在細胞癌變和轉移過程中發揮重要作用。因此，此類基因符合惡性腫瘤表觀驅動基因的特征。1991年Van Der Bruggen等人采用自體分型 (autologous typing)技術，在一株黑色素細胞系中分離出首個CT抗原(MAGEA1)。 CT基因的研究成果有著很好的應用前景。首先，腫瘤組織中特異表達的CT抗原具有免疫原性，能夠誘導機體產生免疫應答，從而控制腫瘤細胞的生長和增殖。腫瘤免疫治療就是借助分子生物學技術和細胞工程技術，增強機體對抗癌癥的免疫效應，控制癌癥進展。