[發明專利]一種中藥組合物在制備抗帕金森癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 201710877089.3
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN109549972B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 李紅玉;朱澍芊;支德娟;李洋;戴治娟
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K36/71
• 分類號: A61K36/71;A61K36/65;A61P25/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物醫藥領域，提供一種中藥組合物的新應用，具體涉及一種中藥組合物在制備抗帕金森藥物中的應用。本發明以生物秀麗隱桿線蟲為藥物篩選模型，體內實驗結果顯示，這種中藥組合物能夠顯著抑制α?突觸核蛋白的表達，提示這種中藥組合物是一種有效的抗帕金森癥藥物候選物，可在制備抗帕金森癥藥物中應用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及一種中藥組合物的新用途，具體地講，本發明提供了一種中藥組合物在制備抗帕金森藥物中的應用。

背景技術

帕金森癥(Parkinson’s disease,PD)是第二大神經退行性疾病，表現為運動能力和認識功能下降。運動能力上表現為肌肉僵硬、運動遲緩和震顫；行為和認知能力上表現為癡呆、抑郁、焦慮和睡眠紊亂。這一疾病的發病率在大于60歲的人群中迅速增加。病患生活質量隨疾病發展不斷下降，直至負累家庭，給社會和家庭帶來沉重的負擔。

帕金森癥的主要病理特征為α-突觸核蛋白在腦組織中聚積。到目前為止，西醫對帕金森癥的病因仍未研究清楚，更沒有效果良好的治療藥物或者治療方法。目前主要的治療方法是對癥治療，以期改善癥狀，提高生活質量為目標，但無法控制病情逐漸加重的進程。隨著中藥的發展，人們發現中藥對于治療帕金森癥或者緩解帕金森癥的癥狀效果顯著，因此，中藥用于治療西藥帕金森癥是研究熱點。但是，目前已經公開的研究成果顯示，用于治療帕金森癥的中藥組合物包含的藥味較多，例如專利CN201310584420.4，包含了15味中藥；專利CN201210415109.2中包含了5味中藥，藥物組合物中的藥味越多，在藥物制備過程中需要的工藝更加繁瑣，影響了臨床應用。因此，在藥物的療效不減的情況下減少藥物組合物中的藥味，是及其有必要的。

為解決上述技術問題，本發明中的藥物組合物僅有當歸、生黃芪、炒白芍三味藥。有效的解決了上述問題。同時，在本發明中采用秀麗隱桿線蟲作為藥物篩選和藥物作用機制研究平臺。

采用傳統帕金森哺乳動物病理模型用于篩選抗帕金森藥物周期長、成本高，而采用模式生物秀麗隱桿線蟲(Caenorhabditis elegans)可使篩選周期從月為單位下降至以天為單位，因此，秀麗隱桿線蟲成為一個非常有用的多功能藥物篩選和藥物作用機制研究平臺。它廉價、易培養；世代周期短、后代數目多，同時可獲得大量背景一致的個體，保證實驗重復性和采用大樣本量進行實驗，從而排除個體差異的影響；與高等生物在基因和分子通路方面高度保守(Kaletta and Hengartner，2006)。它作為一個從細胞體外水平藥物初篩到小鼠體內水平藥物復篩的一個橋梁，越來越受到藥學家的青睞。美國devGen公司利用人源化線蟲篩選的抗心律不齊藥物已被FDA批準進入臨床研究。

將人源α-突觸核蛋白與YFP黃色熒光蛋白融合后，置于秀麗隱桿線蟲肌肉特異性啟動子之下，人類α-突觸核蛋白便可在秀麗隱桿線蟲肌肉組織特異性表達。由于秀麗隱桿線蟲通體透明，利用熒光顯微鏡可清晰地觀察到黃色熒光，熒光越強，人源α-突觸核蛋白表達越高。對PD有治療作用的藥物可顯著抑制α-突觸核蛋白表達產生的熒光，待檢藥物抑制熒光能力越強，抗PD活性就越好(Fu et al.,2014)。

本發明所述的中藥組合物包含以下重量比的原料藥：當歸1～3份、生黃芪1～3份、炒白芍1～3份。

本發明公開了中藥組合物可顯著減弱與人源α-突觸核蛋白融合的黃色熒光蛋白在秀麗隱桿線蟲肌肉組織中呈現的熒光強度，表明本發明中的中藥組合物具有顯著下調人源α-突觸核蛋白表達的活性，提示這種中藥組合物是一種有效的抗帕金森癥藥物候選物，因此，這種中藥組合物可在制備抗帕金森癥藥物中應用。

參考文獻