[發明專利]紅霉素發酵液的水相提取方法

有效

• 申請號: 201710873155.X
• 申請日: 2017-09-25
• 公開（公告）號: CN109553650B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 何同鵬;吳艷菲;王克玉
• 申請（專利權）人: 聯邦制藥（內蒙古）有限公司
• 主分類號: C07H17/08
• 分類號: C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 劉東方

1.一種紅霉素發酵液的水相提取方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

（1）發酵液陶瓷膜過濾：將發酵液通過孔徑為1～100nm的陶瓷膜進行過濾，得陶瓷膜濾液；過程料液溫度在5-20℃；

（2）超濾膜超濾：將陶瓷膜濾液通過截留分子量為1萬~10萬超濾膜進行超濾，得到超濾液；超濾時溫度為5℃-25℃；超濾過程頂水，超濾液的效價為2000-4000u/ml；

（3）樹脂純化：超濾液通過大孔吸附樹脂柱純化，收集過柱液，所述樹脂為大孔吸附樹脂，選自型號為LX-98、DM-1180、XAD1180、DM825或SP-207；過柱時溫度為6-10℃；流速為1-10BV/h，收集過柱液；當原樹脂柱出口料液在420nm的透光率小于50%時，則新增同型號樹脂柱進行串柱，將出料串接入新增樹脂柱中，其中新增樹脂柱的條件與原樹脂柱相同，收集過新增樹脂柱的料液；當原樹脂柱的出口液料液在420nm的透光率與進料相同時，原樹脂柱達到單柱飽和，停止原樹脂柱的進料，用水通入原樹脂柱中，并將原樹脂柱內殘留料液頂入新增樹脂柱中，此后將超濾液直接通入新增柱中；當新增樹脂柱的出口料液在420nm的透光率達到50%時，停止進料，或再次串入空白樹脂柱；樹脂柱單柱的處理量為40-80B樹脂體積；

（4）納濾濃縮：將過柱液通過納濾膜進行納濾濃縮，得濃縮液；所述納濾濾膜為截留分子量100-1000的卷式膜或管式膜；納濾過程溫度為6-10℃；納濾過程,濃縮液pH為6.5-7.5；納濾濃縮至效價為10000~50000u/ml；納濾透析液可選擇地作為超濾頂水套用；

（5）結晶：濃縮液中加入硫氰酸鹽進行成鹽反應，然后用酸調節pH進行結晶，過濾、洗滌、干燥，即得硫氰酸紅霉素干粉；其中，所述濃縮液溫度為20-30℃，加入硫氰酸鹽水溶液，硫氰酸鹽濃度為5-30%；硫氰酸鹽的加量與紅霉素摩爾比為（1.0-2.0）：1；硫氰酸鹽溶液的滴加時間1-2h，加完后，繼續反應0.5-1h；加入酸水溶液，調節pH值4.6-4.8；加酸時間為20-40min；加完酸后，繼續攪拌5-30min，然后過濾；濾餅用熱水洗滌，熱水溫度為50-60℃；用量為母液體積的1-2B；過濾，濕粉干燥時真空為-0.08MPa以下，溫度80℃，時間2-3h，即得硫氰酸紅霉素。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述陶瓷膜的孔徑為40-80nm。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（1）中過濾時料液溫度為8-12℃。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中超濾膜截留分子量為3萬-5萬；所述濾膜為卷式濾膜或管式濾膜。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述濾膜為卷式濾膜。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中超濾時溫度為10-20℃。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）超濾液的效價為2500-3500u/ml。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（2）中進一步包括：超濾過程頂水，超濾液在420nm的透光率大于18%。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）中樹脂為LX-98。

10.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）中料液過柱的流速為2-8BV/h。

11.根據權利要求10所述的方法，其特征在于，所述步驟（3）中料液過柱的流速為3-5BV/h。

12.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟（4）中納濾濾膜為截留分子量為100-500的卷式濾膜。