[發明專利]一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體及制備方法

有效

• 申請號: 201710867827.6
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號: CN107582515B
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 王仲妮;李學鵬
• 申請（專利權）人: 山東師范大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/10;A61K47/24;A61K47/12;A61K31/352;A61P1/16;A61P3/06;A61P35/00;A61P9/12;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P11/14
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明公開了一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體及制備方法。該藥物載體是一種反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的質量比為63～93:0～25:7～20，且所述聚乙二醇的含量不為0。其制備方法是按上述各物料的百分數，將卵磷脂與聚乙二醇混合均勻，再加入水，攪拌混合，離心去除氣泡后獲得的液晶即為卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體。該藥物載體能夠對二氫楊梅素具有較好的緩釋性能。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體及制備方法。

背景技術

二氫楊梅素是從藤條等植物中提取的一種天然黃酮類化合物，具有保護肝臟、調節血脂、抗腫瘤、抗高血壓、消炎、抑菌、止咳、鎮痛等功效，但水中溶解度低，因此其生物利用度的提高受到一定的限制。將二氫楊梅素封裝在藥物載體中不僅能夠提高它的溶解度而且能夠控制它的快速釋放。截止到目前，已有關于環糊精包合物、脂質體、微乳液等用于二氫楊梅素的遞送研究。雖然這些載體都在一定程度上提高藥物的生物利用度和保護生物活性，然而這些載體與生物膜之間的關系不大，因而采用這些載體進行二氫楊梅素釋放作用于細胞的效果會有所降低。自組裝形成的熱力學穩定的溶致液晶(LC)由于與生物膜之間的密切關系吸引了眾多研究者們的關注。

卵磷脂的生物學名為磷脂酰膽堿，是人體組織中含量最高的磷脂，是構成神經組織的重要成分，屬于高級神經營養素。卵磷脂在人體中占體重的1％左右，但在大腦中卻占到腦重量的30％；而在腦細胞中更占到其干重的70～80％。卵磷脂集中存在于腦及神經系統，血液循環系統、免疫系統及心、肝、肺、腎等重要器官。卵磷脂來源廣泛，經常從油料作物如大豆中提取。它是一種兩性表面活性劑，擁有極性基團和兩條烴鏈。同時是構成細胞膜的主要成分，具有很好的生物相容性。

聚乙二醇無毒、無刺激性，味微苦，具有良好的水溶性，并與許多有機物組份有良好的相溶性。它們具有優良的潤滑性、保濕性、分散性、粘接劑、抗靜電劑及柔軟劑等，在化妝品、制藥、化纖、橡膠、塑料、造紙、油漆、電鍍、農藥、金屬加工及食品加工等行業中均有著極為廣泛的應用。

然而，現有文獻中沒有關于卵磷脂和聚乙二醇制備二氫楊梅素藥物釋放體系的研究，因而如何利用卵磷脂和聚乙二醇制備二氫楊梅素藥物載體，提升二氫楊梅素釋放性能是二氫楊梅素釋放研究的新問題。

發明內容

為了解決現有技術的不足，本發明的目的之一是提供一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體，能夠對二氫楊梅素具有較好的緩釋性能。

為了實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體，是一種反六角相液晶，包括卵磷脂、聚乙二醇和水，所述卵磷脂、聚乙二醇和水的質量比為63～93:0～25:7～20，且所述聚乙二醇的含量不為0。

通過本發明發明人的研究發現，通過卵磷脂、聚乙二醇和水的組合過程中，出現兩種液晶相，一種是層狀液晶相，另一種為反六角液晶相，然而層狀液晶相比于反六角液晶在二氫楊梅素的釋放過程中往往會出現達到二氫楊梅素釋放平臺的時間縮短以及總釋放時間縮短的情況，因而相比之下，卵磷脂基的反六角相液晶更適于作為負載二氫楊梅素的藥物載體。

為了制備上述藥物載體，本申請的目的之二是提供一種上述藥物載體的制備方法，按上述各物料的百分數，將卵磷脂與聚乙二醇混合均勻，再加入水，攪拌混合，離心去除氣泡后獲得的液晶即為卵磷脂基負載二氫楊梅素的藥物載體。

本發明的目的之三是提供一種卵磷脂基負載二氫楊梅素的載體藥物，包括上述藥物載體和二氫楊梅素，所述藥物載體包覆二氫楊梅素。

本發明的目的之四是提供一種上述載體藥物的制備方法，將卵磷脂、聚乙二醇和二氫楊梅素混合均勻，再加入水，攪拌混合，離心去除氣泡后獲得的液晶即為卵磷脂基負載二氫楊梅素的載體藥物。

本發明的有益效果為：