[發(fā)明專利]2?氨基?3?磺酸氨基丁酸的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710867686.8
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號(hào): CN107739321A
• 公開（公告）日: 2018-02-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孟憲強(qiáng);孫婷婷;李佳;馬永祥;李珊珊
• 申請（專利權(quán)）人: 山東金城醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C303/34
• 分類號(hào): C07C303/34;C07C307/02
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司37212
• 代理人: 耿霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2-氨基-3-磺酸氨基丁酸的制備方法，屬于醫(yī)藥合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

氨曲南為單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素，對革蘭氏陰性菌感染具有良好的治療效果。氨曲南主環(huán)((3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸)是合成氨曲南的重要中間體，它的質(zhì)量和純度直接影響頭孢他啶活性酯的質(zhì)量，進(jìn)而影響頭孢他啶藥物的質(zhì)量和生產(chǎn)成本。目前由于氨曲南主環(huán)的純度較低，主要原因在合成過程中產(chǎn)生了開環(huán)最終生產(chǎn)產(chǎn)物2-氨基-3-磺酸氨基丁酸，由于該物質(zhì)與氨曲南主環(huán)極性相似，難以分離和合成，影響了氨曲南主環(huán)純度的分析及產(chǎn)品的提純。目前對氨曲南主環(huán)中雜質(zhì)的控制和分離沒有相關(guān)的報(bào)道文獻(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種2-氨基-3-磺酸氨基丁酸的制備方法，操作簡單、收率高、成本低、易于控制，操作周期短，能夠通過采用本發(fā)明制備的2-氨基-3-磺酸氨基丁酸的機(jī)構(gòu)和性能等對氨曲南主環(huán)的雜質(zhì)進(jìn)行分析，從而達(dá)到提高氨曲南主環(huán)純度的效果。

2-氨基-3-磺酸氨基丁酸的制備方法，向反應(yīng)釜中加入水升溫至40-70℃，加入(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸和催化劑進(jìn)行攪拌、保溫反應(yīng)；然后加入酸化試劑，降溫至0-5℃，抽濾得到結(jié)晶性粉末2-氨基-3-磺酸氨基丁酸。

催化劑為三乙胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉和/或氨水。優(yōu)先選用三乙胺。

催化劑的用量為(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸質(zhì)量的5％-20％。

水與(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸的質(zhì)量比為4:1-7:1。

保溫溫度為40-70℃。

攪拌反應(yīng)的時(shí)間為30-120min。

加入的酸化試劑為鹽酸、硫酸、醋酸或乙二酸。

加入的酸化試劑調(diào)節(jié)pH＝1-3。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明2-氨基-3-磺酸氨基丁酸的制備方法，操作簡單、收率高、成本低、易于控制，操作周期短，能夠通過采用本發(fā)明制備的2-氨基-3-磺酸氨基丁酸的機(jī)構(gòu)和性能等對氨曲南主環(huán)的雜質(zhì)進(jìn)行分析，從而達(dá)到提高氨曲南主環(huán)純度的效果。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步描述。

實(shí)施例1

向500L反應(yīng)釜中加入300kg水升溫至40℃，加入(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸100kg和三乙胺20kg調(diào)節(jié)PH至9.2±0.2，攪拌30min，然后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH＝3，降溫至0℃析晶1h，抽濾，得產(chǎn)品純度99.5％。

實(shí)施例2

向500L反應(yīng)釜中加入300kg水升溫至40℃，加入(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸100kg和三乙胺約20kg調(diào)節(jié)PH至9.2±0.2，攪拌30min，然后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH＝1，降溫至0-5℃析晶1h，抽濾，得產(chǎn)品純度99.5％。

實(shí)施例3

向500L反應(yīng)釜中加入300kg水升溫至40℃，加入(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸100kg和氫氧化鉀約18kg調(diào)節(jié)PH至9.2±0.2，攪拌30min，然后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH＝2，降溫至0-5℃析晶1h，抽濾，得產(chǎn)品純度99.5％。

實(shí)施例4

向500L反應(yīng)釜中加入300kg水升溫至40℃，加入(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸100kg和氫氧化鈉約17.5kg調(diào)節(jié)PH至9.2±0.2，攪拌30min，然后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH＝3，降溫至0-5℃析晶1h，抽濾，得產(chǎn)品純度99.5％。

實(shí)施例5

向500L反應(yīng)釜中加入300kg水升溫至40℃，加入(3S-反式)-3-氨基-4-甲基-2-氧代-1-氮雜環(huán)丁烷磺酸100kg和碳酸鈉20kg，再加液堿調(diào)節(jié)PH至9.2±0.2，攪拌30min，然后加入鹽酸調(diào)節(jié)pH＝2，降溫至0-5℃析晶1h，抽濾，得產(chǎn)品純度99.5％。