[發明專利]一種喹唑啉衍生物的鹽、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201710867095.0
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號: CN107868058B
• 公開（公告）日: 2023-02-14
• 發明（設計）人: 夏廣新;李迪;周寧;陳敖;趙亮;韓建生;劉彥君
• 申請（專利權）人: 上海醫藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D239/94
• 分類號: C07D239/94;C07D307/06;C07D319/12;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦

1.一種喹唑啉衍生物的鹽，其為如式2所示的一檸檬酸鹽；

2.如權利要求1所述的一種喹唑啉衍生物的鹽，其特征在于，所述的一檸檬酸鹽2的結構式表示其僅由結構式中示明的喹唑啉衍生物和酸組成。

3.如權利要求1所述的一種喹唑啉衍生物的鹽，其特征在于，所述的一檸檬酸鹽2還具備下述參數：如圖1所示的熱重分析圖譜。

4.一種如權利要求1～3中任一項所述的喹唑啉衍生物的鹽的制備方法：

(1)當所述的鹽為一檸檬酸鹽2時，其包括下述步驟：在四氫呋喃中，將喹唑啉衍生物和檸檬酸進行成鹽反應，得到一檸檬酸鹽2即可；

其中，所述喹唑啉衍生物的結構如式所示。

5.如權利要求4所述的制備方法，其特征在于，在方法(1)中，所述的四氫呋喃與所述的喹唑啉衍生物的體積質量比為25～50mL/g；

和/或，在方法(1)中，所述的檸檬酸與所述的喹唑啉衍生物的摩爾比值為1～1.5；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽溫度為10-30℃；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽時間為0.5-24小時；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽反應的操作為：將檸檬酸的四氫呋喃溶液和喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液混合；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽反應的后處理為：過濾、干燥；

和/或，所述的方法(1)包括下述步驟：將所述喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液和檸檬酸的四氫呋喃溶液混合、反應，將析出的固體分離、干燥，即得。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在方法(1)中，所述的四氫呋喃與所述的喹唑啉衍生物的體積質量比為26～48mL/g；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽反應的操作為：將檸檬酸的四氫呋喃溶液加至喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液混合；所述的喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液的濃度為25-50mg/mL，所述的檸檬酸的四氫呋喃溶液的濃度為50-100mg/mL；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽反應的后處理為：過濾、干燥；

和/或，所述的方法(1)包括下述步驟：將所述喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液和檸檬酸的四氫呋喃溶液混合、反應，將析出的固體分離、干燥，即得；所述的干燥的溫度為40～45℃，所述的干燥為真空干燥。

7.一種如式1所示的喹唑啉衍生物的一檸檬酸鹽，其按照下述方法制得：

(1)在四氫呋喃中，將喹唑啉衍生物和檸檬酸進行成鹽反應，得到喹唑啉衍生物的鹽即可。

8.一種如權利要求7所述的如式1所示的喹唑啉衍生物的鹽，其特征在于，在方法(1)中，所述的四氫呋喃與所述的喹唑啉衍生物的體積質量比為25～50mL/g；

和/或，在方法(1)中，所述的檸檬酸與所述的喹唑啉衍生物的摩爾比值為1～1.5；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽溫度為10-30℃；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽時間為0.5-24小時；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽反應的操作為：將檸檬酸的四氫呋喃溶液和喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液混合；

和/或，在方法(1)中，所述的成鹽反應的后處理為：過濾、干燥；

和/或，所述的方法(1)包括下述步驟：將所述喹唑啉衍生物的四氫呋喃溶液和檸檬酸的四氫呋喃溶液混合、反應，將析出的固體分離、干燥，即得。