[發明專利]piRNA-514核苷酸類似物及其反義核苷酸的應用和應用其的產品

有效

• 申請號: 201710866272.3
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號: CN107604058B
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發明（設計）人: 李培峰;董妍涵;王昆
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113;A61K31/7105;A61K48/00;A61P9/00;A61P9/04;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 吳嘯寰

本發明提供了一種piRNA?514核苷酸類似物及其反義核苷酸的應用和應用其的產品，涉及醫學工程的技術領域。本發明提供的piRNA?514核苷酸類似物或其生物活性功能片段或變體在制備用于診斷和/或預后評估心臟疾病的產品中的應用，通過檢測外周血血漿中piRNA?514核苷酸的表達水平，對許多心臟疾病具有診斷和/或預后評估的潛在價值；并且，通過本發明提供的piRNA?514反義核苷酸在制備用于預防和/或治療心臟疾病的產品中的應用，對許多心臟疾病的預防和/或治療提供基礎。

技術領域

本發明涉及醫學工程技術領域，尤其是涉及一種piRNA-514核苷酸類似物及其反義核苷酸的應用和應用其的產品。

背景技術

世界衛生組織發布的《全球疾病負擔》報告指出，心血管疾病已經成為全球人類死亡的主要原因。據我國2014年的統計數據，我國患心血管疾病的人數已超過2.7億，每年300萬人死于心血管疾病。心血管疾病在中老年人群的發病率和死亡率顯著升高，因此，面對我國人口老齡化的現狀，對心臟疾病進行發病機制和臨床研究具有重要的理論和實踐意義。

心肌肥大是心肌細胞針對血液動力學增加的一種應答反應，通常表現為組織水平上心肌組織的增厚和細胞水平上心肌細胞體積的增大，是許多心血管疾病（高血壓、急性心肌梗塞、先天性心臟疾病等）發生發展過程中共有的病理變化。誘發心肌肥大的刺激因素主要包括機械張力和多種神經體液因子，如血管緊張素II（Angiotensin II, Ang II）、異丙腎上腺素（Isoproteronol, Iso）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、白介素-1（IL-1）等。

piRNA（piwi-interacting RNA）是繼siRNA和miRNA兩類小RNA之后，2006年首次在雄性生殖細胞中發現的一類新的非編碼小RNA，長度通常在26~31 nt，5’端具有強烈的尿嘧啶偏向性，種類超過50,000個。

過去的研究曾一度認為piRNA是生殖細胞所特有，因此主要集中于生殖細胞中piRNA的功能研究，已有的研究結果表明piRNA主要參與生殖細胞的發育、轉座子的沉默、異染色質的形成和生殖細胞DNA完整性的維持等過程。2012年，在Cell雜志發表的一項研究發現了在海兔大腦中表達的piRNA，通過調控CREB蛋白的DNA甲基化來調控神經細胞的記憶功能。由此，吸引了研究人員對于piRNA在非生殖細胞中進行功能研究的興趣。

目前，在心臟肥厚和心肌纖維化等心臟疾病中的關鍵piRNA現在尚無報道，其所發揮的功能是對該領域科研人員的挑戰。

有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明提供了piRNA-514核苷酸類似物或其生物活性功能片段或變體在制備用于診斷和/或預后評估心臟疾病的產品中的應用；

所述piRNA-514核苷酸類似物含有SEQ ID NO.1所示的序列。

進一步地，所述產品為藥物或試劑盒。

進一步地，所述piRNA-514核苷酸類似物的核苷酸序列中每個堿基均進行了化學修飾。

本發明還提供了一種用于診斷和/或預后評估心臟疾病的藥物，所述藥物包括有效劑量的piRNA-514核苷酸類似物或其生物活性功能片段或變體。

本發明還提供了一種用于診斷和/或預后評估心臟疾病的試劑盒，所述試劑盒包括用于特異性檢測piRNA-514核苷酸類似物的引物。

本發明還提供了piRNA-514反義核苷酸在制備用于預防和/或治療心臟疾病的產品中的應用；

所述piRNA-514反義核苷酸含有SEQ ID NO.2所示的序列。

進一步地，所述產品為藥物。