[發明專利]一種負載藥物的血管支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201710863943.0
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107496996B
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 韓志陽;黃任平;劉冰
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫科大學
• 主分類號: A61K31/436
• 分類號: A61K31/436;A61L31/10;A61L31/08;A61L31/16
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 任巖

本發明提供了一種負載藥物的血管支架，包括支架本體及位于支架上的藥物涂層，支架涂層外表面為光滑鏡面，涂層自支架本體表面向外，依次包括：第一涂層，涂層載體為多巴胺，其上接枝有物質A；第二涂層，涂層載體為PLGA，包含藥物B；第三涂層；涂層載體為PLGA，包含藥物C和B；其中，A為肝素，B為雷帕霉素，C為姜黃素。本發明還提供了一種上述支架的制備方法，包括支架處理、凍干物制備、第一涂層制備、第二層涂層制備及第三涂層制備的方法。本發明的優點在于，三層載藥涂層，藥物在支架植入后逐層釋放，按照雷帕霉素、姜黃素、肝素的順序，符合血栓、平滑肌增殖的發生趨勢，且藥物有效期延長，可對后續潛在的血栓和平滑肌增生起到抑制作用。

技術領域

本發明涉及心血管技術領域，尤其涉及一種負載藥物的血管支架及其制備方法。

背景技術

支架內再狹窄是血管支架應用面臨的一個主要問題,支架植入后個月的再狹窄率高達10-40％。血管支架的植入使狹窄的病變血管得到擴張從而使血管管腔尺寸擴大，支架的再狹窄可以定義為血管經支架擴張后管腔尺寸的變小。臨床使用的再狹窄的定義大多數是基于血管造影的結果，在支架植入術后的隨訪中若血管造影檢查證實官腔狹窄達到50％或以上，通常就被認為是發生了“再狹窄”，而組織病理學認為的再狹窄則是從組織增生的角度來定義的。

支架植入后發生的細胞反應主要分為6個時間段，(1)支架植入后的立即反應，內皮損壞，血小板沉積和聚集，單核細胞吸附；(2)0-2天，血小板吸附,白細胞激活，中膜平滑肌增殖；(3)2-4天，平滑肌細胞遷移到內膜，平滑肌細胞增殖，中膜平滑肌死亡，合成平滑肌細胞顯型；(4)4-10天，內膜平滑肌增生；(5)10-14天，功能紊亂的內皮細胞引起的完全內皮化，更多細胞外基質合成；(6)2-4周，血管重構。可見,支架植入后的前兩天內是急性血栓形成期和發炎期，而支架植入后的前兩周是平滑肌細胞增生最厲害的時期，也就是發生再狹窄最危險的時期，再狹窄可以持續周以上的時間。

目前臨床采用的藥物洗脫支架藥物釋放周期短，不能對再狹窄的多種發病機制同時進行治療，并且存在發炎、鈣化以及晚期血栓和抗凝血性能不足等問題，此外，含有藥物的生物可降解高分子涂層與支架的結合力差容易造成脫落，并且現有支架的載藥層與支架植入后患處病理的發展不同步，存在很多不合理的地方。

因此，如何針對上述現有技術所存在的缺點進行研發改良，實為相關業界所需努力研發的目標，本發明設計人有鑒于此，乃思及創作的意念，遂以多年的經驗加以設計，經多方探討并試作樣品試驗，及多次修正改良，乃推出本發明。

發明內容

(一)要解決的技術問題

鑒于上述技術問題，本發明提供了一種負載藥物的血管支架。

(二)技術方案

本發明提供了一種負載藥物的血管支架，包括支架本體及位于支架上的藥物涂層，所述支架涂層外表面為光滑鏡面，所述涂層自支架本體表面向外，依次包括：

第一涂層，涂層載體為多巴胺，其上接枝有物質A；

第二涂層，涂層載體為PLGA，涂層厚度3～5μm，包含藥物B；

第三涂層；涂層載體為PLGA，涂層厚度5～7μm，包含藥物C和B；

其中，支架外表面粗糙度為0.2～0.4μm，A為肝素，B為雷帕霉素，C為姜黃素。

在本發明的一些實施例中，所述支架為不銹鋼支架。

在本發明的一些實施例中，所述第一涂層的多巴胺和肝素通過交聯劑NHS/EDC實現化合，其中，NHS為N-羥基琥珀酰亞胺，DEC為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽。

在本發明的一些實施例中，所述第二涂層中的PLGA載體和雷帕霉素的重量份數之比為3:1。