[發明專利]綿馬酚或其衍生物在制備用于預防和/或治療由細菌引起的相關疾病的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201710863942.6
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107582545B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 華欣;劉思國;張萬江
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61K31/222;A61P31/04;C07C45/78;C07C49/84;A23K20/111;A23L33/105
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 陳曉娜

本發明提供綿馬酚及其衍生物在制備用于預防和/或治療由敏感或耐藥的葡萄球菌、鏈球菌或腸球菌的細菌引起的疾病的藥物或飼料添加劑或食品中的用途，它們分別為式(I)和(II)所示。本發明還提供用于預防和/或治療由敏感或耐藥的葡萄球菌、鏈球菌或腸球菌的細菌引起的疾病的藥物或飼料添加劑或食品，其包含有效量的式(I)所示的綿馬酚或和式(II)所示的衍生物。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體涉及綿馬酚或其衍生物在制備用于預防和/或治療 由細菌引起的相關疾病的藥物中的用途。

背景技術

千百年來，細菌感染致人死亡在人類疾病致死中一直排名首位，人們對細菌感染束手無策。1928年青霉素的發現被認為是上個世紀醫療行業最偉大的發現，它使人類 的平均壽命至少延長了10歲。隨著青霉素的發現，四環素、大環內酯以及喹諾酮類抗 生素相繼被開發出來。近幾十年，抗生素在防治細菌性感染方面發揮了不可替代的作 用。然而，由于長期大量應用抗生素，造成了細菌耐藥性問題越來越嚴重，細菌耐藥 性的產生和傳播速度之快、耐藥率之高、耐藥譜之廣，已經引起了全世界的廣泛關注 ^[1-3]。然而，更令人棘手的是由耐藥病原菌引起的宿主感染，這給臨床抗感染治療帶來 了新的挑戰。因此尋找高效、安全的新型抗菌藥物成為當前藥物研發的熱點之一。

近年來，隨著耐藥菌株的增加、抗生素的濫用，天然抗菌藥物已經成為研究的熱點。從天然產物中尋找具有顯著抗菌效果的化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得 其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物具有重要價值。

發明內容

本發明的一個目的是經過篩選候補化合物而提供一種新型的的預防和/或治療由敏感的或耐藥的細菌引起的相關疾病的化合物或藥物，安全無耐藥性；本發明的另一 個目的是提供該種化合物或藥物用于預防和/或治療由耐藥菌引起的相關疾病的應用。

為了實現上述目的，本發明提供的一種由敏感的或耐藥的細菌引起的相關疾病的化合物或藥物是綿馬酚或綿馬酚衍生物，其分別由下式(I)或(II)定義：

在本發明中，術語“綿馬酚”或“綿馬酚化合物”通常包括其單獨的異構體、異 構體的外消旋或非外消旋混合物或其藥學上可接受的鹽和水合物。

在式(I)和式(II)中，R₁選自-COCH₂CH₂CH₃、-OCOCH₂CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CH₃； R₂～R₄選在氫、烴基；R₅選自氫、烴基、鹵素、-SO₃H、-CH₂OH、-COR，其中R為烴 基；R₆選自烴基、-CH₂OH、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂CN、-CH₂COOH、-CH₂CONH₂、 -CH₂COR，其中R為烴基。

本發明涉及所述的烴基為烷基、環烷基、環烯基、烯基、炔基或芳基；其中，烷 基的碳的數目為1-10，環烷基的碳的數目為3-8，環烯基的碳的數目為5-6，烯基的碳 的數目為2-6，炔基的碳的數目為2-6，芳基的碳的數目為6-10。

具體地，可用于本發明的綿馬酚衍生物如下式(III)-式(IX)所示：