[發明專利]一種硬膜修補材料的制備及其應用

在審

• 申請號: 201710863530.2
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號: CN107469145A
• 公開（公告）日: 2017-12-15
• 發明（設計）人: 閆瑞國;富勇
• 申請（專利權）人: 北京華信佳音醫療科技發展有限責任公司
• 主分類號: A61L27/24
• 分類號: A61L27/24;A61L27/58;A61L27/56;A61L27/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于生物材料及醫療衛生領域，具體的涉及一種硬膜修補材料的制備及其應用。

背景技術

硬腦膜是一種較為堅固的結締組織薄膜，天然硬腦膜結構的主要由成纖維細胞和膠原纖維組成，位于腦和脊髓膜結構的最外層，是保護腦組織的一道重要屏障，對于維護神經系統的結構及功能活動意義重大。硬脊膜由致密結締組織構成，厚而堅韌，形成一長筒狀的硬脊膜囊。上方附于枕骨大孔邊緣，與硬腦膜相續，向下在平第2骶椎高度形成一盲端，并借終絲附于 尾骨。硬脊膜囊內有腦脊液，脊髓和31對脊神經根，每對脊神經根穿硬脊膜囊時被包被形成神經外膜，并與椎間孔周圍的結締組織緊密相連，起固定作用。

現代科學的不斷進步和醫療水平的快速發展，一些越來越多的高難度，高風險手術和治療手段正被普及，比如腦部手術，脊柱外科手術等。腦脊缺損是脊柱外科與神經外科手術中經常遇到的臨床問題，交通事故、工礦意外及戰爭等都會造成開放性顱骨損傷和脊柱受損，還有一些先天性腦膜缺損、腫瘤轉移以及其他原因都會造成硬腦膜缺損，當出現上述缺損，如不進行手術修補，會導致腦脊液的滲漏，輕者引起神經損傷，傷口延遲愈合，并出現皮下積液、顱內感染等并發癥；重者頭皮或肌層的滲血可彌散到蛛網膜下隙刺激腦組織，引起發熱、 頭痛、無菌性炎癥或腦膜刺激征；腦組織與頭皮直接粘連愈合，增加了癲癇發生機會，甚至威脅患者生命。由此可見硬脊膜的缺損修復顯得無比重要和關鍵，手術修補硬脊膜，可防止上述癥狀，但硬脊膜的修復材料種類繁多，質量和效果同樣層次不齊。

目前臨床上常用的修補材料一般分以下幾類：自體組織修補材料、同種異體材料、異種生物材料和人工合成材料（如聚乳酸類材料）。自體組織修補材料雖然生物相容性好，免疫反應低，但是來源有限，價格昂貴。同種異體材料和異種生物材料獲取方便，但是存在免疫排斥反應風險。人工合成材料，親水性不夠理想，降解產品多成酸性，生物相容性相對較差，存留時間較長后易形成包裹反應、可引起局部液體積聚或無菌性炎癥等并發癥。因此亟待開發一種生物相容性好，來源廣泛，成本低的硬膜修補材料。理想的硬膜修補材料應該能夠保護腦組織生物相容性好，無排斥反應； 能夠在新生組織生成后被完全吸收；容易消毒保存，術前準備簡單方便；材料來源方便，價格相對適中。

膠原蛋白是生物高分子材料，又稱膠原，是有三條肽鏈擰成的螺旋形纖維狀蛋白質，三條相互獨立的膠原蛋白肽鏈依靠甘氨酸之間形成的氫鍵維系三股螺旋相互纏繞的結構，膠原這種特殊的三股螺旋結構保證了它的機械強度。膠原蛋白是動物結締組織重要的蛋白質，約占其20%~30%，是哺乳動物體內含量最多、分布最廣的功能性蛋白。膠原蛋白種類較多，常見類型為Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅺ型。膠原蛋白因其良好的生物相容性、可降解性及生物活性，在食品、醫藥、組織工程、化妝品等領域獲得廣泛應用和關注，用膠原蛋白作為原料經相關過程和工藝處理，可得到用于臨床手術中組織修復的優良材料，有鑒于此，本發明提供了一種硬膜修補材料的制備方法及其應用。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了一種硬腦膜修補材料的制備及應用，具體技術方案如下。

1、選取富含膠原蛋白的組織，去除多余殘留物后將其在-20℃的環境下冷凍至少6小時以上。然后凍結后的組織進行切片處理。富含膠原蛋白的組織為牛跟腱，牛蹄，牛皮，魚皮，豬蹄和豬皮等。

2、將切割好的組織，放入水中浸泡沖洗5~30min，瀝去多余的水；配制磷酸鹽緩沖液，完成后稱取一定量的酶加入其中，酶的濃度為0.001%~5%，充分混勻。在本發明中所述的磷酸鹽緩沖液由NaCl、Na₂HPO₄和NaH₂PO₄組成或NaCl，Na₂HPO₄和KH₂PO₄組成，磷酸鹽緩沖液的濃度為0.01-0.1mol/L；pH值為5~7。所述的酶為胃蛋白酶，無花果蛋白酶，半胱胺酸蛋白酶及其他酸性蛋白酶的一種或幾種。

3、將沖洗完成的組織加入上述酶溶液中，放入搖床內，在10~50℃下保持0.5~24h；其中組織與酶溶液的比例為0.01:100~20:100（按質量分數計）。

4、酶滅活：從搖床內取出反應物，用水沖洗幾次，瀝去多余水分，加入到預先配制好的鹽溶液中，開啟搖床，在10~50℃下保持0.5~5h；本發明中所述的鹽溶液為硝酸鈉，硝酸銨，硝酸鉀，次氯酸鈉，氫氧化鈉，氫氧化鉀中的一種或幾種；濃度為0.01%~20%；反應物與鹽溶液比例為0.1:100~30:100。