[發(fā)明專利]一種醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物母液的處理方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710862972.5
• 申請日: 2017-09-22
• 公開（公告）號: CN107652346B
• 公開（公告）日: 2020-05-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯海波;楊艷青;鄭建雄;張陽洋;劉林;葛彪;汪道;朱麗冰
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北竹溪人福藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07J7/00
• 分類號: C07J7/00
• 代理公司: 十堰博迪專利事務(wù)所 42110
• 代理人: 楊遠(yuǎn)見

本發(fā)明公開了一種醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物母液的處理方法，該方法通過酸化、脫色、精制步驟實(shí)現(xiàn)醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物油狀母液中的主要組分的回收利用，減少了環(huán)境污染，回收得到的環(huán)丙孕酮脫氫物純度≥98%；脫氫物可以經(jīng)過再次縮酮進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)，提高了物料的利用率；減少了激素類廢棄物對環(huán)境的污染。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于甾體藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物母液的處理方法。

背景技術(shù)

醋酸環(huán)丙孕酮片是一種抗雄激素制劑。

它可抑制雄激素的作用，并表現(xiàn)出孕激素和抗促性腺激素的作用。醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物結(jié)構(gòu)如式（1）所示，屬于醋酸環(huán)丙孕酮的中間體，縮酮物是以17α-羥基黃體酮，經(jīng)過兩步脫氫得到醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物，然后經(jīng)過一步縮酮反應(yīng)得到醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物；

在醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物經(jīng)過縮酮反應(yīng)合成醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物的合成過程中，會產(chǎn)生部分雙縮酮物式（2）以及部分反應(yīng)不完全的原料醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物式（3）；醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物經(jīng)過精制后，縮酮物母液中的組分主要為：醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物、雙縮酮物、醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物，且這三個(gè)主要組分的比例較為接近，因此縮酮物母液呈油狀，難以析出物料。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種簡單可靠，易于操作，物料利用率高的酸環(huán)丙孕酮縮酮物母液的處理方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物母液的處理方法，包括如下步驟：

（1）取以17α-羥基黃體酮合成醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物過程中所得的縮酮物母液，加酸控溫進(jìn)行水解反應(yīng)，TLC監(jiān)控至水解反應(yīng)完全后加入碳酸鈉中和；

（2）加入活性炭，升溫回流脫色，過濾，濃縮濾液至近干；

（3）加入酯類溶劑升溫回流，降溫析晶，抽濾，少量醇類溶劑淋洗濾餅，抽濾至近干，烘干物料得醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物。

所述步驟(1)中的酸為硫酸或鹽酸，優(yōu)選硫酸，硫酸與縮酮物母液的體積比為1~1.5:100，反應(yīng)溫度為：45~50℃，反應(yīng)時(shí)間為：2~3h，碳酸鈉的質(zhì)量與縮酮物母液體積比例為：2~3:100g/ml，所述的中和pH值范圍：6~7。

所述的步驟(2)中的活性炭的質(zhì)量與縮酮物母液體積比為2~3:100g/ml、所述的回流脫色時(shí)間為0.5~1h。

所述步驟（3）中酯類溶劑為：乙酸異丙酯或者乙酸異丙烯酯，優(yōu)選乙酸異丙酯，乙酸異丙酯與縮酮物母液體積比例為：3.5~4:10，回流時(shí)間：1~1.5h，析晶溫度為：10~15℃，析晶時(shí)間：2~4h。

所述步驟（3）中，醇類溶劑為甲醇或者乙醇，優(yōu)選甲醇；甲醇與縮酮物母液體積比例為：3~5:100，烘料溫度為：60~70℃。

有益效果：

本發(fā)明是鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的不足提供的一種易于操作、高效的醋酸環(huán)丙孕酮縮酮物母液的處理方法，通過處理得到醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物，該方法優(yōu)點(diǎn)如下：

1）處理后所得的醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物純度≥98%。

2）處理后所得的醋酸環(huán)丙孕酮脫氫物，可以經(jīng)過再次縮酮進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)，提高了物料的利用率。

3）減少了激素類廢棄物對環(huán)境的污染。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一：