[發明專利]一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血基因標記物

有效

• 申請號: 201710860947.3
• 申請日: 2017-09-21
• 公開（公告）號: CN107523626B
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 顧萬君;殷曉峰;錢中清
• 申請（專利權）人: 顧萬君;錢中清
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 北京慕達星云知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11465
• 代理人: 王鵬

本發明公開了一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血基因標記物，并且根據該組外周血基因標記物設計引物，所設計的引物可用于活動性肺結核的無創診斷。本發明可有效區分肺結核病人與正常人群、肺結核病人與其他肺部疾病人群、肺結核病人與潛在肺結核感染個人，并可作為檢測抗結核療效的指標，其檢測方便、無創、準確性高、特異性強、穩定性好，適于推廣使用。

技術領域

本發明涉及基因檢測領域，具體地說，涉及一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血基因標記物及其應用。

背景技術

根據世界衛生組織的統計，2010年全世界新發肺結核880萬；2010年我國結核病發患者數約130萬，占全球發病的14.3％，位居全球第2位，是全球結核病流行嚴重的國家之一。肺結核不僅具有較高的發病率，其診治也具有一定的困難。目前常見的肺結核的診斷辦法主要基于痰結核檢查結合影像學技術，如胸部X線檢查、胸部CT等。然而，痰結核菌檢測的敏感性不高，影像學技術在臨床上很難區分肺結核和肺癌以及肺炎等其他肺部感染疾病。例如，肺結核患者通常會被診斷為肺癌，從而導致正確診斷的推遲，造成不合適的治療。因此，在現有診斷方法基礎上開發一種無創檢測技術，能夠在臨床上區分肺結核患者和正常人群以及患有其他肺部疾病的疑似患者，具有重要的意義。

對外周循環血中的核酸或者蛋白質的檢測為臨床提供了一種很好的無創檢測技術。疾病發生的早期，機體免疫系統就可特異性識別外源細菌或者病毒，從而在免疫細胞內產生異常表達基因產物。因此，在疾病發生初期就可以在外周循環血中檢測到機體對外源細菌或者病毒進行免疫作用的信號。這種方法具有易操作、檢測成本低和所檢測信號背景噪聲小等優勢，具有很好的應用前景。

因此，亟待設計一種基于外周循環血中特異表達基因的肺結核檢測模型。

發明內容

基于現有技術的不足，本發明提供一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血mRNA標記物及其應用，其具有檢測穩定性高、準確性高和特異性高的特點。

本發明為了實現上述目的所采取的技術方案是：

一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血mRNA標記物，其特征在于：所述mRNA標記物包括以下基因：ALDH1A1；ANKRD22；APOL2；BTN3A1；CD74；DDX60；EPSTI1；FAM26F；FBXO6；FCGR1A；FCGR1B；FCGR1C；FER1L3；GBP1；GBP4；GBP5；GCH1；GPBAR1；HERC5；IFI35；IFI44；IFI44L；IFI6；IFIT1；IFIT3；IFIT5；IFITM3；ISG15；LAP3；LY6E；MOV10；MT2A；MYOF；OAS1；OAS2；OAS3；PARP14；PSMB9；PSME2；RARRES3；RSAD2；RTP4；SAMD9L；SCO2；SEPT4；SOCS1；SP140；STAT1；STAT2；TRIM22；UBE2L6；VAMP5；WARS；WDFY1；XAF1和ZBP1。

進一步地，如上所述的一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血mRNA標記物在制備活動性肺結核診斷試劑盒中的應用。

進一步地，如上所述的一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血mRNA標記物的引物，其特征在于：所述引物如序列表SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.112所示。

進一步地，如上所述的一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血mRNA標記物的引物在制備活動性肺結核診斷試劑盒中的應用。

一種活動性肺結核診斷試劑盒，其特征在于：所述試劑盒包括如上所述的一組用于活動性肺結核無創診斷的外周血mRNA標記物的引物。

進一步地，所述試劑盒還包括PCR技術常用試劑，所述PCR技術常用試劑包括逆轉錄酶、緩沖液、dNTPs、MgCl2、DEPC水和Taq酶。

進一步地，所述試劑盒還包括標準品和/或對照品。